背景：非创伤性股骨头坏死(ANFH)是骨科常见疾病，其最常见病因为酒精中毒、激素等。大量饮酒、应用皮质激素均可引起脂质代谢紊乱。载脂蛋白是脂代谢中最重要的物质，作为HDL主要组成蛋白的ApoAI，其启动子-75bp位点的G/A多态性和第一内含子+83bp位点的C/T多态性与血液中的apoAI及HDL-C水平的升高或降低密切相关。ApoB是LDL唯一的结构蛋白，载脂蛋白apoB基因具有最明显的多态性，目前研究较多的是XbaI、EcoRI酶切位点多态性和3’端可变数目串联重复序列(3’-VNTR)，这些位点的基因多态性可直接或间接的引起体内血脂水平改变。股骨头坏死属中医“痹证”范畴，但其病程发展和病理转归均与“痰”有密切关系，研究表明痰浊血瘀与脂质代谢紊乱关系密切，血中升高的血脂是血中痰浊的生化物质基础。 目的：①研究载脂蛋白apoAI、apoB基因多态性与ANFH及其证候发生、发展的关系；②探讨ANFH及其证候与血脂代谢的关系；③探讨apoAI、apoB基因多态性对ANFH及其证候血脂代谢的影响；④研究激素、酒精致ANFH的发病机理；5.研究基因多态性与激素、酒精交互作用对ANFH血脂代谢的影响。 方法：①采用聚合酶链式反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLP)分别对143例ANFH患者和92例正常对照进行apoAI基因启动子-75bp位点、内含子+83bp位点，apoB基因EcoRI、XbaI的多态性研究。采用聚合酶链反应(PCR)和琼脂糖凝胶电泳分析apoB基因3’端可变数目串联重复序列(3-VNTR)。氧化酶法测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度胆固醇(HDL)和低密度胆固醇(LDL)。免疫比浊法测定apoB及apoAI。 ②统计分析采用SAS软件包，基因型、等位基因频率分析采用X2检验，血脂比较采用单因素方差分析。 结果：①载脂蛋白相关基因apoAI启动子-75bp位点多态性与ANFH及其证候的发生、发展有关； ②ANFH及其证候的发生、发展与血脂代谢关系密切，主要表现为TG、LDL升高及HDL降低； ③激素和酒精是非创伤性股骨头坏死的主要发病因素，且激素、酒精对ANFH的血脂代谢均有影响，激素主要影响TG、ApoB等成份，而酒精主要引起TG升高，HDL、ApoAI降低及其它血脂情况的改变。 ④apoAI启动子-75bp位点多态性与ANFH证候的血脂代谢异常有关，主要表现为G→A突变引起的TG水平显著升高；apoB基因EcoRI多态性与ANFH证候的血脂代谢异常有关，G→A基因突变引起TG的显著升高；apoB基因3-VNTR多态性与ANFH的发生、发展及血脂代谢存在一定的相关性，主要表现为S→B突变引起的TG、ApoB/ApoAI的升高，apoAI及其相应血脂的降低。单体型为EcoRI-XbaI-3VNTR影响ANFH证候的血脂代谢，主要表现为TG的升高。 ⑤激素可以促进apoB基因EcoRI位点G→A基因突变对ANFH患者血脂的影响，主要表现为ApoB升高；激素能影响apoB基因XbaI位点C→T基因突变对ANFH患者血脂的作用；长期饮酒可促进apoAI启动子-75bp位点G→A突变对ANFH患者血脂代谢的影响，主要表现为TG升高，HDL降低；长期饮酒能促进C→T基因突变对ANFH患者血脂代谢的影响，主要表现为TG升高； 结论：①apoAI启动子-75bp位点可能是ANFH发生的易感基因之一；这项结果在国内外尚属首次报道；②ANFH与脂质代谢紊乱关系密切； ③激素、酒精通过脂质代谢紊乱这一共同途径导致ANFH的发生； ④apoAI启动子-75bp位点多态性与ANFH证候的血脂代谢异常有关；apoB基因EcoRI、3-VNTR多态性与ANFH的发生、发展及血脂代谢存在一定的相关性，这些结果从基因水平为ANFH的脂质代谢紊乱学说提供了很好的证据，并尝试从基因水平对中医“痰瘀”理论进行阐述。 ⑤基因多态性与激素、酒精的交互作用对ANFH血脂代谢的影响表明疾病的发生除先天作用外，后天因素(如环境、药物、生活习惯等)对先天作用起着重要的影响。 两者交互作用的研究能更加准确的认识疾病致病原因和发病机理，有利于采用积极有效的预防措施干预疾病的发生、阻断其发展，同时这一研究成果也为当前研究的热点“环境基因组学”、“药物基因组学”等提供新的思路和借鉴。