目的探讨咖啡因对肥胖小鼠重症急性胰腺炎的保护作用及其相关机制的研究。方法我们通过高脂饲料喂养来诱导C57bl/6小鼠肥胖模型,在高脂饮食喂养到第五周时将小鼠随机分为两组,一组继续给予正常的饮水,另一组则在其饮水中添加浓度为0.05%的咖啡因,两组小鼠继续采用高脂饮食喂养4周。随后通过腹腔注射50μg/kg,7次雨蛙素来诱导小鼠急性胰腺炎模型,眼球取血、取胰腺、肝脏和肺脏组织进行相应指标的检测。结果我们检测了血液生化指标和H&E染色的病理学改变,并进行了损伤的评分,结果显示咖啡因的使用明显减轻了高脂饮食胰腺炎小鼠胰腺、肝脏和肺损伤的严重程度;咖啡因降低了高脂饮食胰腺炎小鼠血促炎因子IL-6、TNF-a、MCP-1的水平,且两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05),而且还降低了胰腺和肺脏内炎性细胞的浸润程度;咖啡因减轻了高脂饲料喂养引起的小鼠体重增加、降低了血甘油三酯和肝脏内脂质的累积等,与单纯高脂饮食相比,两组之间的差异也具有统计学意义(P<0.05);Western Blot和免疫组化结果显示,咖啡因降低了高脂胰腺炎小鼠胰腺内质网应激蛋白GRP78、IRE1a和CHOP的表达及下游NF-κB的活化。结论我们的实验结果表明咖啡因在肥胖相关的重症胰腺炎中起一定的保护作用,一方面可能通过改善肥胖相关的代谢紊乱状态,减轻胰腺炎的严重程度和其它脏器的损伤;另一方面可能通过改善胰腺组织内过度的内质网应激从而减轻细胞内NF-κB炎症因子的活化,降低了机体的炎症反应。