【摘 要】
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Ⅱ型糖尿病是一种影响体内血糖和脂质平衡的慢性进行性疾病,糖脂失衡通常和肥胖、心血管疾患相关联,这是糖尿病产生并发症的根源.Ⅱ型糖尿病的发病机制有很多种不同的原因和
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Ⅱ型糖尿病是一种影响体内血糖和脂质平衡的慢性进行性疾病,糖脂失衡通常和肥胖、心血管疾患相关联,这是糖尿病产生并发症的根源.Ⅱ型糖尿病的发病机制有很多种不同的原因和机制,针对不同的发病机制已开发出不同类型的降糖药.并发症的发生、发展是糖尿病患者死亡的主要原因,对糖尿病并发症的治疗药物开发亦已成为当前研究的热点.因此该课题的主要任务是寻找兼有治疗糖尿病并发症的降糖先导化合物.该文基于磺酰脲类降糖药的基本骨架、必需的药效团及其构效关系,通过生物电子等排原理,设计并合成了磺酰胺基硫脲类化合物8个,格列氰胍类化合物8个,苯磺酰氰胍类化合物5个,氨基酸取代磺酰脲类化合物3个,重要中间体12个,其中25个化合物未见文献报道,所合成化合物的结构均经元素、红外、核磁和质谱确证.初步的降糖活性筛选表明化合物Ⅰ6、Ⅱ1、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ8对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠均显示出一定的降糖效果.并在此基础上进行了构效关系分析,为该类化合物的进一步研究提供了理论依据.对该文合成的目标化合物的其它药理模型筛选正在进行中.
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