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盐酸阿比朵尔（AH）是用于治疗和预防由A、B型流感病毒引起的流感及急性呼吸道病毒感染的新型抗病毒药物，同时具有免疫调节、干扰诱导和抗氧化的性质。该药口服吸收迅速，但药效维持时间短，相对生物利用度较低。将其制备成生物粘附缓释微球能延长胃肠道滞留时间，提高生物利用度。 AH处方前理化性质研究结果表明：电离常数（pKa）为6.73；水中摩尔溶解焓（ΔsH）为56.32kJ／mol，溶解度受同离子效应影响显著，且呈现pH依赖性；表观油水分配系数亦呈现pH依赖性，且在pH6.8时达极大值；水中溶出速率符合Hixson-Crowell模型，溶解速率常数为1.15h-1；同时考察了紫外吸收特征和稳定性。 AH大鼠在体肠吸收动力学研究结果表明：在小肠上中段吸收较好，吸收速率常数（ka）按十二指肠、空肠、回肠、结肠顺序分别为0.26、0.19、0.10、0.07h-1，吸收符合一级吸收动力学，吸收机制为被动吸收。同时研究AH在家兔体内药动学特征，家兔灌胃三种剂量（20，40，80mg／kg）混悬液后，迅速吸收入血，药时过程均符合单隔室一级吸收模型。 卡波姆（Cb）的粘度在pH5.0～12.0之间显著增大；在人工胃液和人工肠液中迅速溶胀达平衡；Cb与胃粘膜间粘附力高于其与肠粘膜间的粘附力，顺序均为Cb971p＞Cb940＞Cb934p＞Cb974p；Cb系列以Cb934p在胃肠内的转运速度最低；计算Cb934p的胃内排空半衰期约为7.3h。综合可知，Cb934p为较好的粘附材料。 以乙基纤维素（Ec）为基质材料，Cb934p为粘附材料，采用乳化-溶剂挥发法制备AH生物粘附缓释微球。分别单因素考察了装置、工艺、处方等因素对微球粉体学性质、释放度和粘附性的影响。装置因素（容器形状、搅拌桨与容器直径比例、搅拌桨位置）直接决定能否制得圆整微球。工艺因素中搅拌速度主要影响微球粒径，进而影响释放度和粘附性；溶剂挥发沈阳药科人学硕士学位论文 摘要温度是制球的关键因素，影响微球的所有性质；溶剂挥发时间主要影响微球中药物释放。处方因素中分散相和连续相的体积比、药物与辅料的投料比、乳化剂浓度对微球的所有性质均有显著影响；Cb934p与EC比例主要影响微球的释放度和粘附性；而Ec的粘度和浓度、致孔剂用量主要影响微球的释放度。 应用正交设计优选处方和工艺，并对三批样品粉体学性质。粘附性及释放度进行测定。结果表明，微球包封率高、圆整度好，粘附性适宜，释放度重现性好。对生物粘附缓释微球的成球过程、释药机理和粘附机理进行了初步探讨。 对AH速释胶囊ORC＊生物粘附缓释微球胶囊（BSlllAC）和缓释微球胶囊p删C)进行了家犬体内药动学研究。结果表明：IRC、BS删CJ删C的峰浓度（Cm肌）分别为 1309．2、815＊和 593．sng／ml，达峰时(ti叫分别为l．57、4．31和 4．28h，体内平均滞留时间（MRT）分别为 3．99、9．90和 6．74h。BSRMC相对于IRC生物利用度为191．96％，且体外释药与体内吸收有较好的相关性，但两者吸收程度生物不等效。