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目的:研究胃癌组织及癌前病变组织中DNA甲基化转移酶1(DNMT1)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)的蛋白表达,探讨DNMT1蛋白和PDCD4蛋白表达的关系,二者与胃癌临床病理特征的联系,及其在胃癌发生、发展中的作用,为胃癌的临床诊断和治疗提供一个新的思路。方法:采用免疫组织化学SP法检测62例胃腺癌组织,36例上皮内瘤变组织,27例肠上皮化生组织及20例正常胃粘膜中DNMT1蛋白和PDCD4蛋白的表达水平,应用简明统计分析软件对数据进行统计学处理,探讨二者表达的关系及其与年龄、病理分型、淋巴结转移、TNM分期等临床病理学参数的关系。结果:1.在62例胃腺癌组织中48例(77.4%) DNMT1蛋白表达阳性,呈棕黄色颗粒或团块,位于细胞质和/或细胞核中。36例上皮内瘤变组织中21例(58.3%)呈阳性表达,27例肠上皮化生组织中12例(44.4%)呈阳性表达,20例正常胃粘膜中3例(15.0%)呈阳性表达。DNMT1蛋白阳性表达率在各组中依次呈下降趋势,其中胃腺癌组、上皮内瘤变组,肠上皮化生组与正常胃粘膜组之间(P<0.01),胃腺癌组与肠上皮化生组之间(P<0.01),胃腺癌组与上皮内瘤变组之间(P<0.05)均具有显著性差异。2.在62例胃腺癌组织中19例(30.6%) PDCD4蛋白表达阳性,呈棕黄色颗粒或团块,位于细胞质和/或细胞核中。36例上皮内瘤变组织中18例(50.0%)呈阳性表达,27例肠上皮化生组织中19例(70.4%)呈阳性表达,20例正常胃粘膜中20例(100.0%)呈阳性表达。PDCD4蛋白阳性表达率在各组中依次呈上升趋势,其中胃腺癌组、上皮内瘤变组与正常胃粘膜组之间(P<0.01),肠上皮化生组与正常胃粘膜组之间(P<0.05),胃腺癌组与肠上皮化生组之间(P<0.01)均具有显著性差异。3.胃腺癌中DNMT1蛋白表达与临床病理指标的关系:与病理分化类型显著相关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移、TNM分期无关。胃腺癌中PDCD4蛋白表达与临床病理指标的关系:与病理分化类型、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),与年龄无关。4.62例胃癌患者中两蛋白表达均阳性者7例,均阴性者2例,spearman相关分析表明胃癌组织中DNMT1与PDCD4表达呈负相关(r=-0.645,P<0.01)。结论:1.DNMT1蛋白过表达于胃癌组织,PDCD4蛋白在胃癌组织中呈低表达,二者与肿瘤的发生密切相关。2.DNMT1蛋白与病理分化类型显著相关(P<0.05),与年龄、淋巴结转移、TNM分期等恶性行为无明显相关性。PDCD4蛋白与病理分化类型、淋巴结转移、TNM分期有显著相关性(P<0.05),与年龄无关。证明DNMT1蛋白表达水平的改变可能是胃粘膜癌变的早期事件,PDCD4可促进胃癌的发展。3.胃癌组织中DNMT1蛋白与PDCD4蛋白表达呈负相关性,DNMT1可能通过甲基化机制负调控PDCD4的表达。4.联合检测DNMT1和PDCD4蛋白表达状态可能有助于胃癌的早期诊断。抑制DNMT1,恢复PDCD4正常表达可能成为治疗胃癌的新靶点。