在临床上使用全反式维甲酸(ATRA)与其他治疗方法联合治疗急性早幼粒细胞白血病，可以达到疾病的完全缓解，成为肿瘤诱导分化治疗的成功案例．为了进一步研究诱导分化治疗的分子机制，小组用差异显示PCR的方法在ATRA处理后的APL细胞系NB4中寻找到一系列被诱导上调的基因，维甲酸诱导基因I（RIG-I）就是其中之一。在RIG-I的功能性研究中，发现RIG-I缺陷的小鼠会发生髓系增生异常(MPD)的疾病，这些前期的研究说明在造血发育过程中，RIG-I分子对于调节髓系细胞的增殖非常重要，但是其分子机制并不明确；另外RIG-I分子在异常白血病细胞中的功能及其机制也不清楚，本文主要取得如下结果：　　 第一章：RIG-I通过Src-AKT信号通路调节髓系细胞的增殖　　 RIG-I作为先天性免疫中的重要分子，可以识别感染病毒的RNA分子，然后结合和活化IPS-1(IFNB promoter stimulator-1)蛋白来开启下游的信号通路传递。但是在没有病毒感染的情况下，RIG-I怎样调节正常髓系造血和ATRA诱导急性髓系白血病(AML)细胞的分化过程，目前来说还不清楚。结果显示：(1)在没有激活IPS-1/IRF3/NF-κB通路的情况下，RIG-I通过Src蛋白来抑制AKT-mTOR信号通路的激活，从而调控髓系细胞的生长．(2)进一步的研究表明，RIG-I先通过CARD结构域结合Sre的SH1结构域，然后再通过PxxP结构域竞争性地抑制Src对于AKT的结合和激活．(3)在大部分的AML病人中RIG-I的表达水平与正常人相比明显降低，并且这种低表达与AKT的激活是有相关性的，如果将野生型而非PxxP结构域突变的RIG-I蛋白转入到原代的病人细胞中则可以降低AKT的活化水平，因而，结果第一次发现在髓系细胞中RIG-I通过抑制Src-AKT信号通路来调节细胞的增殖。　　 第二章：RIG-I通过激活STAT1信号通路来抑制白血病细胞的生长　　 以往的研究表明RIG-I可以通过结合IPS-1蛋白启动I型干扰素的表达，而干扰素信号通路中重要的信号转导分子STAT1，对于异常肿瘤细胞（包括白血病细胞）的生长有着重要调控作用。IFN可以诱导细胞高表达RIG-I，而RIG-I是否在IFN下游的信号转导过程中发挥着作用和功能呢，目前来说还没有很多研究。本篇的结果显示：(1)在小鼠正常髓系细胞中，IFN诱导的STAT1的激活和ISG的产生需要RIG-I．同样，在急性髓系白血病细胞U937中，ATRA和IFN联合诱导的STAT1激活以及细胞生长阻滞也需要RIG-I．(2)在没有病毒感染的情况下，RIG-I以IPS-1非依赖的方式激活STATI，并诱导ISG的产生，导致白血病细胞的生长抑制。(3)在原代APL（急性早幼粒细胞白血病，acute promyelocytic leukemia）细胞中，过表达RIG-I会激活STAT1蛋白，并且在体内抑制APL细胞生长，从而延缓疾病的发生。　　 结果揭示了RIG-I分子对于维持干扰素通路中STAT1的激活具有重要作用，而在功能方面也进一步阐明RIG-I的表达可以在体内抑制APL的发病。