钯催化非活泼碳氢键胺化反应构建氮杂环骨架的方法学研究

来源 :中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:heavenlast
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
生物碱具有广泛而显著的生物活性,如:酶抑制剂、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、神经化学性质等等。更因其结构的多样性,引起了有机合成化学和药物化学工作者极大的兴趣。有机合成化学家用来构建生物碱母核当中碳氮键的传统方法,大都基于官能团的转化,导致了合成步骤的增加,以及合成效率的降低。因此过渡金属催化的碳氢键活化胺化反应成为一种具有吸引力的方法。  本文发展了一种新颖的合成方法,以吡啶甲酰胺为导向基团,链状或环状脂肪胺为底物,通过钯催化的远程非活泼sp3碳氢键活化分子内胺化反应,成功构建了多种含有氮杂环骨架的化合物。该方法官能团的兼容性好,可以用来合成多种的含有氮杂环的骨架,包括氮杂二环[x.1.1](x=2,3,4,5,7,9)、[3.2.1]、[4.2.0]骨架、简单的氮杂环丁烷以及含有手性螺环季碳的氮杂环丁烷。两个同分异构体的例子(环己胺上的取代基顺反不同的两个底物),说明了底物构象对该反应起到很关键的作用。该方法还能应用于天然产物的后期官能团化,增加分子骨架的复杂性。通过该方法得到的氮杂二环[3.2.1]骨架属于莨菪烷型生物碱。  在应用性研究中,将该方法用于天然产物(-)-cis-myrtanylamine,发现了一个高位点选择性的,通过钯催化三级sp3碳氢键活化诱导的新型C-C键活化反应。该反应通过缩环立体选择性的生成环丙烷,这个过程可能涉及一个四价钯正离子物种作为离去基团,并伴随着季碳中心的翻转。该方法可以构建复杂的生物碱骨架,在药物化学以及天然产物合成中将大有用处。
其他文献
MFTZ-1是由中国科学院昆明植物所沈月毛研究员课题组从美登木种子培养基中的放线菌株Is9131中提取和分离的多酮类化合物。它是由methyl-nonactate和methyl-homononactate环化
目的:   探讨壮族民间用药排钱草总生物碱抗肝纤维化的作用及其作用机制。   方法:   用40%CCl4花生油溶液诱导大鼠肝纤维化,进行相关药理实验研究,观察排钱草总生物碱
乾隆一生南巡北狩,六次南巡,四次东巡,作诗逾四万,作文逾千篇。所到之处题咏殆遍,但没有再写过像《盛京赋》这样的逞辞大赋。乾隆的《御制文集》中共收赋文十八篇,《盛京赋》是唯一一篇以城市为背景的大赋,写故宫的《建福宫赋》篇幅要小得多,其他的多是抒情小赋,最短的不过百十来字。《盛京赋》总为3996字,体制宏大,构思缜密,铺采搞文,音节嘹亮,是一篇优秀的文学作品。《盛京赋》是乾隆于第一次东巡盛京祭祖时创作
期刊
在校企合作人才培养机制的教学目标下,以培养学生综合素质与职业能力为主线,建立与企业合作体现工学结合的创新课程;结合课程特点、教学任务、基本要求,在真实的工作驱动下,
期刊
期刊
期刊
期刊
期刊
摘 要 国际经济与贸易作为一个理论与实践并重的专业,在更加注重应用型人才培养的今天,相应专业课程的教学改革已势在必行。这里认为,对于国际贸易类课程的教学改革,应当在教学内容方面,重视教材与教案的创新;在教学方式方面,注重互动式教学与情景模拟式教学的应用。这将改善现有课程的教学质量与教学效果,并为培养具备理论知识与实践能力的优秀经贸人才提供思路。  【关键词】国际贸易;专业课程;教学改革  1 引言