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目的:探讨中药防风及中药复方桃红四物汤对肝纤维化模型大鼠的治疗作用及其作用机制,以及防风对桃红四物汤活血化瘀治疗的增效作用,为临床肝纤维化的治疗提供新策略。方法:50只清洁级雄性SD(Sprague Dawley)大鼠,采用随机数字表法分为正常对照组(A组)及造模组。造模组大鼠腹腔注射40%的四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl4)大豆油溶液,正常对照组大鼠给予等量的生理盐水,每周两次,连续8周。8周后随机抽取正常对照组大鼠2只,造模组大鼠4只,腹腔注射水合氯醛,摘取大鼠肝脏,进行苏木精-伊红(Hematoxylin and eosin,HE)及Masson染色,确定成功建立大鼠肝纤维化模型后,采用随机数字表法将造模组大鼠分为病理模型组(B组)、秋水仙碱组(C组)、防风桃红四物汤组(D组),桃红四物汤组(E组)及防风水煎液组(F组)。A组及B组大鼠灌胃等量的生理盐水,其余各组给予对应的药物,给药期间除A组外,其余各组大鼠维持40%的CCl4大豆油溶液腹腔注射,至实验结束。连续4周。末次给药后,采集腹主动脉血标本,取血清。提取大鼠肝、脾、肾组织,称重,备用。检测谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸激酶(alkaline phosphatase,ALP)、透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、III型前胶原蛋白(procollagen-3-peptide,PCIII)、IV型胶原蛋白(Collagen in Serum,IV-C)的变化。采用蛋白质印迹法(Western blotting,WB)检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α平滑肌肌动蛋白(alpha-smooth muscle actin,α-SMA)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)的表达;免疫组织化学法分析肝组织中TGF-β1与α-SMA的表达。结果:(1)8周后造模组大鼠肝组织HE染色可见中央静脉淤血,肝细胞索排列紊乱,肝组织病变区域多,肝小叶结构被破坏,部分肝组织内出现肝细胞不同程度的变性、坏死。Masson染色可见肝小叶结构被破坏、部分区域内胶原纤维大量沉积、周围及汇管区胶原纤维沉积形成纤维间隔。(2)治疗4周后,与B组大鼠相比较,C组、D组、E组及F组大鼠血清中的各项指标及肝组织中Bax、TGF-β1及α-SMA蛋白的表达量均显著下调(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达量明显升高(P<0.05)。与C组相比,D组大鼠血清中的ALT、AST、HA、PCIII、IV-C及肝组织中Bax、TGF-β1及α-SMA蛋白的表达量均显著下调(P<0.05),Bcl-2的蛋白表达量明显升高(P<0.05)。ALP、LN水平未见显著差异;E组及F组大鼠检测指标变化均未见显著差异。结论:(1)防风桃红四物汤能改善大鼠的ALT、AST、ALP、HA、PCIII、IV-C肝功能及肝纤维化指标,其效果优于单用桃红四物汤及防风水煎液;(2)防风具有增效桃红四物汤活血化瘀的作用;(3)防风桃红四物汤能改善肝纤维化,其机制可能与调节Bcl-2/Bax凋亡通路及下调TGF-β1及α-SMA蛋白的表达有关。