论文部分内容阅读
目的:非小细胞肺癌的淋巴结转移分期是拟定治疗决策及预后评估的重要因素。SUVmax在预测非小细胞肺癌淋巴结转移方面具有一定的局限性。研究表明代谢负荷（MTV、TLG）对多种恶性肿瘤患者的预后评估及危险分层具有重要价值。本研究将分别探讨18F-FDG PET/CT原发病灶以及淋巴结代谢负荷参数（MTV、TLG）在预测非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）淋巴结转移中的价值。研究方法:回顾分析接受手术治疗前行18F-FDG PET/CT检查,术中同时进行淋巴结廓清,术后经病理证实确诊为非小细胞肺癌的患者405例。最终经术后病理证实无淋巴结转移的患者325例,有淋巴结转移的患者80例,术后病理分期为N1期31例,N2期49例。在总体中有359例患者同时进行了延迟显像,其中淋巴结转移66例,非淋巴结转移者293例。参照美国胸科学会（American Thoracic Society,ATS）制订的纵隔淋巴结分区标准,对应术后病理淋巴结与图像淋巴结的分区,经病理金标准验证淋巴结性质后,对应术后病理淋巴结与图像淋巴结的分区,经病理金标准验证淋巴结性质后,共纳入淋巴结656个,包括转移性淋巴结126个,非转移性淋巴结530个。进行延迟显像的359例患者中纳入574个淋巴结,其中106个淋巴结经证实为转移性淋巴结,468个为非转移性淋巴结。应用统计学方法分析代谢负荷参数（MTV、TLG）及其延迟显像变化（△MTV、△TLG）在预测非小细胞肺癌淋巴结转移方面的价值。结果:（1）:一般资料与淋巴结转移的关系在总体405例患者中男性和女性分别为220例和185例,中位数（范围）为63（26,79）岁。其病理学分型包括腺癌322例,鳞癌79例,腺鳞癌2例,大细胞癌1例,肺母细胞瘤1例。原发病灶位于左、右肺的患者分别为161例和244例。原发病灶直径≥3 cm的患者125例,原发病灶直径<3 cm的患者280例。经过统计学分析结果显示,患者性别、年龄、原发病灶位置（左、右）与非小细胞肺癌淋巴结转移无关,差异无统计学意义（P>0.05）。转移组与非转移组原发病灶最大直径中位数水平为27（19,38）明显高于非转移组中位数水平21（16,30）,两组间差异有统计学意义（P<0.05）。原发病灶病理类型（腺癌、非腺癌）也与淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.05）。在纳入的656例淋巴结中,126例为转移性淋巴结,其中最大短径≥1 cm的淋巴结99例,最大短径<1 cm的淋巴结557例,转移性淋巴结组淋巴结最大短径中位数水平为0.88（0.67,1.06）高于非转移性淋巴结组中位数水平0.73（0.62,0.86）,两组间差异有统计学意义（P<0.001）。（2）:原发灶代谢负荷（T-MTV、T-TLG）及其延迟显像变化（△T-MTV、△T-TLG）与非小癌细胞肺癌淋巴结转移相关性分析淋巴结转移组及非淋巴结转移组病例原发病灶T-MTV中位数分别为6.22（3.12,11.88）和2.96（1.66,7.07）,T-TLG的中位数分别为38.89（16.52,103.93）和9.94（3.83,30.34）,两者在转移组中的中位数的水平明显高于非转移组。原发病灶代谢负荷（T-MTV、T-TLG）与淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析得到原发病灶T-MTV的曲线下面积为0.643（95%CI:0.0.578～0.708）,最佳截断值为3.815,其灵敏度和特异度分别为70.0%和58.8%;T-TLG的ROC曲线下面积为0.726（95%CI:0.671～0.780）,最佳截断值为19.024,其灵敏度和特异度分别为73.8%和66.5%。359例患者同时进行了延迟显像,其中66例经病理证实为转移患者。对比延迟图像与早期图像可获得T-MTV与T-TLG的变化值△T-MTV与△T-TLG,淋巴结转移组△T-MTV与非转移组的中位数水平分别为-0.37（-0.1,-0.03）和-0.41（-1.05,-0.03）,两组间未见明显差异;淋巴结转移组△T-TLG中位数水平为7.10（2.74,13.31）明显高于非转移组的中位数水平0.91（-0.24,4.42）。统计学分析结果显示,△T-MTV与淋巴结转移不相关,差异无统计学意义（P>0.05,P=0.765）,而△T-TLG与淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析得到△T-TLG的曲线下面积为0.713（0.644,0.781）,其灵敏的和特异度分别为81.8%和63.8%。（3）:淋巴结代谢负荷（L-MTV、L-TLG）及其延迟显像变化（△L-MTV、△L-TLG）与非小癌细胞肺癌淋巴结转移相关性分析转移性淋巴结与非转移性淋巴结L-MTV的中位数分别为1.03（0.71,1.48）和0.79（0.61,1.02）,L-TLG的中位数分别为3.22（1.73,7.94）和1.74（1.17,2.62）,两者在转移组的中位数水平均明显高于非转移组的中位数水平。经统计学分析发现淋巴结代谢负荷参数L-MTV及L-TLG与其性质相关,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析得到淋巴结L-MTV以及L-TLG曲线下面积AUC分别为0.645（95%CI:0.586～0.704）,0.709（95%CI:0.653～0.765）,最佳截断值分别为1.025和2.150,其灵敏度和特异度分别为（50.8%,75.3%）,（69.0%,67.1%）。从进行延迟显像的359例患者中共纳入574例淋巴结,其中106例淋巴结经证实为转移性淋巴结。对比延迟图像与早期图像获得的变化值△L-MTV与△L-TLG,转移性淋巴结组△L-MTV与非转移组的中位数水平分别为-0.28（-0.09,0.11）和-0.23（-0.06,0.11）,两组间未见显著差异;转移性淋巴结组的△L-TLG中位数水平为0.22（-0.23,1.85）明显高于非转移组中位数水平0（-0.42,0.52）。统计学分析结果显示,△L-MTV与淋巴结性质不相关,差异无统计学意义（P>0.05,P=0.700）,而△L-TLG与淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析得到△L-TLG的曲线下面积为0.606（0.539,0.673）,其灵敏度和特异度分别为34.0%和89.7%。Logistic单因素分析显示,原发病灶直径≥3 cm、T-MTV≥3.815、T-TLG≥19.024、△T-TLG≥2.156、淋巴结最大短径≥1 cm、L-MTV≥1.025、L-TLG≥2.150以及△L-TLG≥1.204均为淋巴结转移的危险因素,差异有统计学意义（P<0.05）且OR>1。Logistic多因素分析结果显示,原发病灶直径≥3 cm、T-MTV≥3.815、△T-TLG≥2.156、淋巴结最大短径≥1 cm、L-MTV≥1.025、L-TLG≥2.150以及△L-TLG≥1.204为淋巴结转移的危险因素,差异有统计学意义（P<0.05）且OR>1,而T-TLG≥19.024及L-MTV≥1.025则与淋巴结转移无显著相关性,其差异无统计学意义（P>0.05）。见表3.3.2。对Logistic回归分析模型进行ROC曲线分析,获得其曲线下面积为0.830（0.787,0.873）,明显高于单独应用原发病灶或淋巴结的MTV及TLG进行诊断时的AUC,其灵敏的和特异度分别为67.9%和83.7%。（4）:高代谢淋巴结(SUVmax≥2.5)的代谢负荷参数（L-TLG、L-MTV）及其延迟显像变化（△L-MTV、△L-TLG）与非小癌细胞肺癌淋巴结转移相关性分析241例患者的高代谢(SUVmax≥2.5)淋巴结共426个,包括转移性淋巴结110个,应用SUVmax≥2.5进行诊断的假阳性率为74.2%。在高代谢淋巴结(SUVmax≥2.5)的研究中转移性淋巴结与非转移性淋巴结L-MTV的中位数分别为1.09（0.76,1.60）和0.90（0.69,1.18）,L-TLG的中位数分别为3.54（2.22,8.77）和2.35（1.78,3.74）,可见上述转移组的中位数水平均明显高于非转移组的中位数水平。经统计学分析发现代谢负荷参数L-MTV及L-TLG与高代谢淋巴结(SUVmax≥2.5)的转移相关,差异有统计学意义（P<0.001）。ROC曲线分析得到淋巴结L-MTV以及L-TLG曲线下面积AUC分别为0.615（95%CI:0.549～0.681）,0.674（95%CI:0.609～0.739）,最佳截断值分别为1.025和5.635,其灵敏度和特异度分别为（56.4%,64.6%）,（38.2%,92.4%）。应用代谢负荷参数L-MTV、L-TLG诊断的假阳性率分别为35.4%和7.6%,两者均明显低于应用SUVmax≥2.5为阈值进行诊断的假阳性率（74.2%）。从进行延迟显像的232例患者中共纳入374个淋巴结,其中94个淋巴结经证实为转移性淋巴结。对比延迟图像与早期图像获得的变化值△L-MTV与△L-TLG,转移性淋巴结组△L-MTV与非转移组的中位数水平分别为-0.28（-0.08,0.15）和-0.23（-0.06,0.12）,两组间未见显著差异;转移性淋巴结组的△L-TLG中位数水平为0.25（-2.23,2.20）明显高于非转移组中位数水平0.10（-0.42,0.79）。统计学分析结果显示,△L-MTV与淋巴结转移不相关,差异无统计学意义（P>0.05,P=0.774）,而△L-TLG与淋巴结转移相关,差异有统计学意义（P<0.05,P=0.013）。ROC曲线分析得到△L-TLG的曲线下面积为0.585（0.512,0.659）,其灵敏度和特异度分别为46.6%和80.1%。应用延迟显像变化△L-TLG诊断的假阳性率（13.9%）低于应用SUVmax≥2.5为阈值进行诊断的假阳性率（74.2%）。结论:18F-FDG PET/CT原发病灶代谢负荷参数（T-MTV、T-TLG）及其延迟显像变化△T-TLG对非小细胞肺癌淋巴结转移具有预测价值。18F-FDG PET/CT淋巴结代谢负荷参数（L-MTV、L-TLG）及其延迟显像变化△L-TLG对非小细胞肺癌淋巴结转移具有预测价值,且在高代谢淋巴结(SUVmax≥2.5)中,应用代谢负荷参数（L-MTV、L-TLG）及其延迟显像变化△L-TLG来预测淋巴结转移可能帮助降低诊断的假阳性率。