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第一部分基础研究[目的]探讨IL-17、IL-10及MMP-12在动脉粥样硬化发病机制中的作用,并进一步了解阿托伐他汀对动脉粥样硬化的干预机制。[方法]21只日本大耳白兔,随机分为正常对照组(7只)、模型组(7只)、干预组(7只),其中对照组喂食基础饲料,模型组喂食高脂饲料,干预组喂食高脂饲料加阿托伐他汀(5mg/kg/d),饲养时间均为12周。分别采用酶比色法、沉淀分离法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定IL-17、IL-10及MMP-12表达水平；HE染色观察动脉粥样硬化斑块病理形态学变化；图像分析软件计算内膜厚度、内膜/中膜比、斑块面积及斑块比例。[结果]干预组动物血清TC、TG、LDL-C水平及IL-17、MMP-12表达水平均低于模型组(均P<0.05),但仍略高于对照组(均P<0.05),HDL-C水平的变化没有统计学意义(P>0.05)。干预组动物血清IL-10水平均高于对照组及模型组(均P<0.05)；干预组内膜厚度、内膜/中膜比、斑块面积及斑块比例均较模型组减低(均P<0.05)。相关分析结果示,IL-17、MMP-12均与斑块比例呈正相关(r=0.847,P=0.001;r=0.839,P=0.001),IL-10与斑块比例呈负相关(r=-0.794,P=0.002);IL-17与MMP-12呈正相关(r=0.709,P=0.001),与IL-10呈负相关(r=-0.738,P=0.000),MMP-12与IL-10水平呈弱负相关(r=-0.563,P=0.015)。[结论]本研究采用高脂饮食诱导的动脉粥样硬化兔模型是一项较为成熟的造模方法,成功率高,且形成的动脉粥样硬化病变与人类动脉粥样硬化病变相似,可应用于实验研究。IL-17及MMP-12水平的增高和IL-10水平的降低说明炎性因子在动脉粥样硬化的发病机制中起到重要病理作用。阿托伐他汀除降脂作用外,还能通过减少IL-17及MMP-12和增加IL-10的表达方式,达到降低动脉慢性炎症反应程度而发挥抗动脉粥样硬化的作用。第二部分临床研究[目的]探讨IL-17、IL-10和MMP-12对颈动脉粥样硬化斑块易损性及脑梗死的影响。[方法]根据临床卒中事件将70例患者分为无症状性颈动脉粥样硬化(ACAS)组35例和急性动脉粥样硬化性脑梗死(AACI)组35例,正常对照组35例。并根据颈部血管彩色超声结果将病例组分为易损性斑块(VP)组38例、非易损性斑块(UVP)组32例。各组均采用酶联免疫吸附方法测定受试者血清IL-17、IL-10和MMP-12水平。[结果]各组血清IL-17、IL-10及MMP-12表达水平比较,差异均有统计学意义(P=0.000),其中IL-17及MMP-12表达水平AACI组分别高于ACAS组和正常对照组(均P=0.000)；AACI组患者血清IL-10表达水平低于正常对照组和ACAS组(P=0.000),后两组之间差异无统计学意义(P=0.275)。易损性斑块组患者血清IL-17和MMP-12表达水平高于非易损性斑块组(P=0.014),易损性斑块组血清IL-10表达水平低于非易损性斑块组和正常对照组(P=0.000)而非易损性斑块组和正常对照组之间IL-10表达水平差异无统计学意义(P=0.742)。血清IL-17表达水平与MMP-12呈正相关(r=0.640,P=0.000),与IL-10呈负相关(r=-0.430,P=0.000)；MMP-12与IL-10之间呈负相关(r=-0.242,P=0.013)。[结论]IL-17、IL-10及MMP-12均参与了动脉粥样硬化及脑梗死的病理过程,IL-17、MMP-12水平升高及IL-10水平下降与斑块的易损性密切相关,其结果有助于临床早期发现动脉粥样硬化斑块的易损性及预测急性缺血性脑卒中事件的发生。