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目的探讨caspase8和caspase3基因多态性与晚期NSCLC铂类化疗敏感性关系，预测药物敏感性，为肺癌个体化治疗提供理论依据。方法收集143例晚期NSCLC患者化疗前外周血，提取外周血白细胞基因组DNA，利用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性技术（PCR-RELP）进行基因多态性分型检测。对143名顺铂为基础化疗患者的近期及远期疗效进行随访。利用SPSS16.0软件进行数据统计分析。结果1.caspase8rs3769818、rs3834129，caspase3rs4647693存在基因多态性。基因频率如下：rs3769818C/C70.6%(101/143),C/T24.5%(35/143),T/T4.9%(7/143)；rs3834129Del/Del10.5%(15/143),Del/Ins42.0%(60/143),Ins/Ins47.5%(68/143)； rs4647693A/A40.6%(58/143),A/G51.0%(73/143),G/G8.4(12/143)。2. caspase8rs3834129和caspase3rs4647693基因多态性与近期疗效有关，前者携带6碱基缺失基因型顺铂化疗近期有效率高于Ins/Ins基因型患者（45.33%vs25%，P=0.011），而后者携带A/A基因型顺铂化疗有效率高于A/G及G/G基因型（39.66%vs32.94%，P=0.025）。caspase8rs3769818SNP顺铂近期疗效无显著差异（P>0.05）。患者性别、年龄、KPS评分、病理类型及肺癌分期均与顺铂化疗近期疗效无关。3.caspase8rs3834129携带Ins/Ins基因型的铂类治疗近期疗效疾病进展风险是携带Del等位基因患者的2.49倍(95%CI：1.22～5.07,P=0.011)；caspase3rs4647693携带G等位基因的铂类治疗近期疗效疾病进展风险是A/A基因型患者的2.21倍（95%CI：1.10～4.46，P=0.025）。4.对caspase8rs3834129和caspase3rs4647693联合分析显示，两基因联合多态性与晚期NSCLC的近期疗效有关，携带rs3834129Del/Del+Del/Ins及rs4647693A/A者较其他三种组合铂类为主化疗近期疗效好，后三者疾病进展风险分别为2.72、3.17、6.00，P值均小于0.05。5.caspase8rs3769818、caspase3rs4647693SNP在无进展生存期（PFS）中均体现出显著性差异，前者C/C基因型晚期NSCLC患者中位无进展生存期（PFS）长于C/T及T/T基因型者（164天vs122天，P=0.016）；后者A/A基因型患者中位PFS长于A/G及G/G患者（173天vs143天，P=0.013）；且其与疾病的分期共同影响无进展生存期，而rs3834129SNP在无进展生存期中无显著差异。6.对caspase8rs3769818和caspase3rs4647693联合分析显示，两基因联合多态性与晚期NSCLC的远期疗效有关，携带rs3760818C/C及rs4647693A/A者较同时携带T和G等位基因的患者铂类为主化疗远期疗效好（P=0.001），但与单独携带T或G等位基因者无显著差异。结论1.caspase8rs3769818、rs3834129及caspase3rs4647693的基因多态性是晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的影响因素之一；携带T等位基因的caspase8rs3769818、携带Ins/Ins的caspase8rs3834129和携带G等位基因的caspase3rs4647693可能是晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性低的影响因素之一；2. caspase8rs3769818、rs3834129及caspase3rs4647693的基因多态性可能成为铂类药物化疗疗效的预测指标。