[背景]结直肠癌是我国目前常见的恶性肿瘤之一,对健康造成了严重威胁,其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势,在大规模的结直肠癌流行病学调查中发现35岁以上人群中发病率约为24-32/10万。研究表明近20年来亚洲结直肠癌发病率呈明显上升趋势。2008年国际癌症研究中心(International Agency for Research on Cancer, IARC)统计世界各大肿瘤发病率及死亡率结果显示全球结直肠癌发病率仅次于肺癌、乳腺癌,死亡率排第三位仅次于肺癌及胃癌。于20世纪70年代我国相继随机在五个大城市和六个农村地区建立了肿瘤登记系统,分别为(北京、天津、上海、武汉、哈尔滨；广西扶绥县、河南林州县、福建长乐县、浙江嘉善县、江苏启东县、河北磁县),调查了结直肠癌的发病和死亡资料。其中上述大城市中北京与上海的结直肠癌发病率较高,上海市女性发病率为32.1/10万；在农村地区中国男性发病率最高的地区为浙江嘉善县,男性结直肠癌发病率为20.6/10万,女性为14.8/10万；然而在广西扶绥县结直肠癌发病率最低,其中男性结直肠癌发病率为2.1/10万,女性结直肠癌发病率为1.3/10万。据上海的统计数据显示结直肠癌发病率仍以每年4.2%的速度增加。因此随着目前暴露于危险因素的人群增加,社会经济水平的提高,人民生活饮食结构的改变,预计我国结直肠癌的发病率可能会持续上升,成为最严重的恶性肿瘤之一。为明确结直肠癌危险因素我们有必要对结直肠癌临床流行病学展开深入研究,进而采取积极有效的防治措施减少结直肠癌的发病率和死亡率。目前国内外许多学者就结直肠癌的基础研究与临床研究做了大量工作,结直肠癌病因学研究亦在不断进展之中,且尚无明确定论,因此发病机制的相关研究仍需进一步研究阐明。为了探讨广西近年来结直肠癌临床流行病学情况,为结直肠癌的防治提供可靠的临床依据,我们制定严格的入选条件择取了广西医科大学第一附属医院3720例结直肠癌患者进行了流行病学分析。本研究属于流行病学横断面研究,通过对广西结直肠癌历年病史资料的统计分析,探讨广西结直肠癌的流行病学特征；然后通过收集同期入院的非肿瘤患者作为病例对照组,对危险因素进行了探讨；最后用Meta分析及综述对结直肠癌的相关危险因素文献进行了荟萃分析,为完善结直肠癌的防治策略和措施开辟新的思路。[目的]1.调查及分析广西结直肠癌流行病学特征及变化趋势。为广西结直肠癌的防治决策提供新的依据。2.探讨广西结直肠癌危险因素,有助于做好结直肠癌防治的一级预防,确定结直肠癌高危人群为有效预防及治疗提供依据。3.通过Meta分析的方法,获取关于糖尿病与性别和结直肠癌的关系初步验证关于糖尿病与性别等在结直肠癌发病中的所充当的角色。[材料与方法]1.材料1.1选择我院2003年1月至2011年12月期间经病理证实为结直肠癌患者3720例,建立结直肠癌数据库。其中男性2295例,女性1425例；年龄为16～94岁,中位年龄59岁；结肠癌1807例,直肠癌1913例；原发病灶部位分为升结肠(包括结肠肝曲)492例,横结肠(包括结肠脾曲)439例,降结肠150例,乙状结肠726例,直肠1913例。1.2广西结直肠癌危险因素的病例对照研究(Case-control study):我们选择2010年1月至2011年12月期间983例经病理确诊的结直肠癌患者,同时我们以结直肠肛门外科同期入院的非肿瘤患者990病例作1：1匹配,作医院为基础的病例对照研究。为了深入探讨结直肠癌危险因素,我们以646例男性结直肠癌患者与社区为基础的1292例男性体检人群作1：2严格匹配进行了病例对照研究。1.3结直肠癌与糖尿病和性别关系的Meta分析：利用MEDLINE计算机检索及文献追溯等途径收集国内外2000-2012年期间公开发表的关于结直肠癌与糖尿病及性别关系的队列研究文献。2方法2.1我们纳入调查广西医科大学第一附属医院从2003年1月至2011年12月期间经病理确诊的原发性结直肠癌患者临床资料。排除标准：去除结直肠癌术后再入院的患者,去除结直肠癌术后原位复发及转移的再入院患者避免数据重复导致偏倚。主要分析结直肠癌患者人群特点、肿瘤部位分布及不同年份结直肠癌分布等情况,从某种程度上可反映广西结直肠癌流行病学特征。2.2结直肠癌危险因素的病例对照研究方法。通过病例对照的方法行年龄匹配后纳入983例结直肠癌患者和990例非结直肠癌患者进行1：1病例对照研究。我们以646例男性结直肠癌患者与社区为基础的1292例男性体检者行1：2严格匹配进行了病例对照研究。采用卡方检验和单因素Logistic回归分析,对有统计学意义的因素计算OR值和95%可信区间(CI)。2.3对糖尿病与性别和结直肠癌关系的研究方法,确定文献资料的入选标准,搜集相关文献,严格按Meta分析的要求进行数据整理,对于不同类型数据全部转为OR值及95%CI形式。采用比值比Q检验方法,于入选的研究文献进行一致性检验,如果各研究之间的OR齐性,则选用M-H法,若不齐则选用随即模型D-L方法进行合并。[结果]1.广西结直肠癌流行病学特征的研究结果：1.1结直肠癌患者年龄分布所有患者按年龄统计分析,计算X±S为59.23±14.15岁；偏度计算值(Skewness)为-0.208,Std.Error of Skewness为0.040,年龄呈负偏态分布。1.2结直肠癌患者性别分布按10岁为一年龄分段把所有结直肠癌分成7组,各年龄组的性别构成差异有统计学意义(χ2=27.672,P<0.001),男性高发于女性。1.3结直肠癌病灶部位分布升结肠492例,横结肠439例,降结肠150例,乙状结肠726例,直肠1913例,统计结果有统计学意义(χ2=73.05,P<0.001)。1.4结直肠癌不同年份分布所有患者以不同年份依据肿瘤部位分为结肠癌(包括升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠)与直肠癌进行统计分析。统计结果示不同年份结肠癌与直肠癌之间无统计学意义(χ2=11.19,P=0.191),然而结肠癌与直肠癌呈逐年增多的趋势,有统计学意义(Linear-by-Linear Association4.254,P=0.039)。1.53706例结直肠癌患者中民族分布如下,汉族人2883例、壮族人769例、瑶族为27例和其他少数民族27例(统计的上述三个民族以外的少数合并为一个组)。其中壮族：汉族为1：3.74,然而2010年广西人口普查发现壮族：汉族构成比仅为1：1.93,我们单中心研究结果显示汉族人口发病多于壮族人口；结肠癌与直肠癌ABO血型分布如下,ABO血型为A型结肠癌420例、直肠癌424例,ABO血型为B型结肠癌388例、直肠癌409例,ABO血型为0型结肠癌702例、直肠癌814例,ABO血型为AB型结直肠癌92例、直肠癌94例,结肠癌与直肠患者ABO血型分布无统计学差异(P=0.377)。1.6结直肠癌患者中术前CEA及CA199检测升高不明显。结肠癌与直肠癌患者比较术前胆固醇(P=0.027)、低密度脂蛋白(P=0.025)有统计学意义,结直肠癌术前血脂水平往往发生紊乱；统计2979例结直肠癌组织学类型中管状腺癌1224例、乳头状腺癌206例、管乳状腺癌52例、粘液腺癌179例和印戒细胞癌32例。结肠癌与直肠癌组织学类型有统计学差异(P=0.001)且腺癌中以管状腺癌最常见(41.09%)；结肠癌与直肠癌比较,高血压病及病史(P=0.214)、糖尿病及病史(P=0.095)、胆囊切除术(P=0.093)及炎症性肠病(P=0.067)无统计学意义。2.结直肠癌危险因素的病例对照研究结果：在医院为基础1：1匹配的病例对照研究中,对高血压及高血压病史、糖尿病及糖尿病史、民族和血型进行了统计分析,采用四格表卡方检验方法分析,结果显示有高血压及病史、有糖尿病及病史、均与结直肠癌有相关联系,可能是结直肠癌的危险因素,其OR值与95%C1分别为1.892和95%CI[1.174-3.047],1.820和95%CI[1.300-2.547]。并且结直肠癌与非肿瘤对照人群中民族分布及ABO血型分布有统计学意义；我们同时以社区为基础的男性体检人群进行1：2匹配,对糖尿病及病史(X1)、高血压及病史(X2)、结直肠癌家族史(X3)、胆囊切除术史(X4)、阑尾切除术病史(X5)进行统计分析。行单因素Logistic分析结果提示有糖尿病及病史、结直肠癌家族史和阑尾切除术均可能为结直肠癌危险因素,其OR值与95%CI分别为4.968和95%CI[2.952-8.359],3.465和95%CI[1.577-7.611],4.308和95%CI[2.016-9.202]；多因素logistic回归,去除无意义的单因素分析因素X4与混杂因素X5,然后对X3进行校正后发现X1的OR与95%CI值为1.531和95%CI[1.020-2.300],X2的OR与95%CI值为0.959和95%CI[0.671-1.307], X3的OR与95%CI值为8.978和95%CI[3.770-21.381]。数据中男性人群中胆囊切除术与结直肠癌无统计学意义,在我们统计的研究中糖尿病及病史和结直肠癌家族史可能为结直肠癌的主要危险因素。[结论]广西结直肠癌高发年龄段为59±14岁。男性高发于女性,然而女性高发年龄比男性年轻。广西青年人结直肠癌比例较低,发病部位以直肠、乙状结肠为主,广西结直肠癌有逐年增多的趋势,结肠癌增高更为明显。结直肠癌组织学类型以腺癌为主,腺癌中以管状腺癌为最常见。我们的研究结果显示种族不同可能结直肠癌的发生情况也不一样。结直肠癌术前检测CEA及CA199阳性率不高。并且结直肠癌患者血脂代谢往往已发生紊乱。通过严格匹配的社区人群与医院人群为基础的病例对照研究发现,高血压及病史与糖尿病及病史与结直肠癌存在相关性,结直肠癌ABO血型分布与非肿瘤患者有统计学差异,不同ABO血型与结直肠癌可能也存在相关性。最后通过正常男性健康人群对照研究,糖尿病及病史、结直肠癌家族史、阑尾切除术病史可能与结直肠癌的发生有密切联系。总之,本研究资料是由我院2003年至2011年结直肠癌住院病历进行临床流行病学分析获得,为单中心临床流行病学研究,因此只能反映部分流行病学特征。不过我院病源来源于整个广西地区且研究中剔除全部省外患者,资料具有较好的代表性,通过区域性、大样本的临床流行病学资料可以为广西结直肠癌流行病学变化趋势及防治提供相关理论依据。