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炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）是一组病因不明的特发性肠道炎症性疾病，其发病率呈现逐年增高趋势，异常的免疫反应在IBD发病过程中起着重要的作用。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor，PPAR)是核激素受体家族中的配体激活受体，PPARγ属于其中一种亚型，主要分布在脂肪组织、肠道、脾脏等处。已有的研究表明PPARγ可以调节炎性因子的表达，促进组织修复，肠道内PPARγ的表达降低可能导致炎症的发生，但其在葡聚糖硫酸钠（dextran sulphate sodium，DSS）诱导的小鼠结肠炎中的具体作用机制目前尚不十分清楚。 目的： 本实验通过在DSS诱导的结肠炎小鼠体内预防性应用PPARγ激动剂，旨在探究PPARγ激动剂能否抑制Toll样受体4(toll-like receptor4，TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa B，NF-κB)信号通路，能否影响基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase7，MMP7)的表达，并调节紧密连接相关蛋白。通过检测血清及组织中相关炎性分子及蛋白的表达，探究PPARγ在实验性结肠炎中的作用。 方法： SPF级雄性BALB/c小鼠48只，随机分为4组，每组12只。(1)正常对照组:自由进食及饮水，不进行干预。(2)DSS模型组:实验第1～3天自由进食及饮水，同(1)。实验第4天开始自由饮用2.75％DSS溶液（按5ml/只/天的饮水量配置，现配现用），自由进食至实验结束。(3)DSS+NS组:实验第1天开始给与每只小鼠200ul生理盐水(normal saline，NS)灌胃，自由进食及饮水。实验第4天开始自由饮用2.75％DSS溶液，自由进食，继续按相同用量给与该组小鼠生理盐水灌胃，直至实验结束。(4)DSS+RSG组:实验1天开始，给与每只小鼠200ul PPARγ激动剂罗格列酮(rosiglitazone，RSG)溶液灌胃（20mg/kg/天），自由进食及饮水。实验第4天开始自由饮用2.75％DSS溶液，自由进食，继续按相同用量给与该组小鼠RSG灌胃，直至实验结束。 每日监测小鼠体重变化，观察各组小鼠精神状态及大便情况，计算疾病活动指数(disease activity index，DAI)评分。实验第11天处死全部小鼠，收集血清及结肠组织，ELISA检测血清中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素6(interleukin6，IL-6)水平。结肠组织HE染色后统计组织化学评分(histochemical score，HI)，免疫组化法检测结肠组织中TLR4、闭锁小带蛋白(zonula occludens-1，ZO-1)、闭合蛋白(occludm)的表达，Western Blot检测结肠组织中NF-κB、MMP7的表达。 结果： 1.对照组小鼠一般状况良好，体重轻度增加，结肠长度正常。DSS组和DSS+NS组小鼠精神萎靡，一般状况差，体重下降较明显，结肠明显缩短，DAI及HI评分均较对照组明显升高(p＜0.05)，但两个模型组之间差异无统计学意义(p＞0.05)。DSS+RSG组体重下降及结肠长度缩短均较DSS组和DSS+NS组有所缓解，差异有统计学意义(p＜0.05)，DAI及HI评分也较上述两组降低(p＜0.05)。 2.DSS组及DSS+NS组小鼠血清中TNF-α、IL-6较正常对照组明显增加(p＜0.05)，但两组之间差异无统计学意义(p＞0.05)，与上述两个模型组相比，DSS+RSG组小鼠血清中TNF-α、IL-6水平有所降低(p＜0.05)。 3.免疫组化结果提示，与正常对照组相比，DSS组和DSS+NS组小鼠结肠组织中TLR4表达明显增加，ZO-1及occludin蛋白表达量则有所降低，差异均有统计学意义(p＜0.05)，两个模型组之间上述蛋白的表达无明显差异(p＞0.05)。与上述两个模型组相比，DSS+RSG组结肠组织中TLR4的表达降低，ZO-1及occludin蛋白表达增加，差异有统计学意义(p＜0.05)。 4.Western Blot结果显示，DSS组及DSS+NS组结肠组织中NF-κB、MMP7的含量均较正常对照组明显升高(p＜0.05)，两个模型组之间无明显差异。DSS+RSG组与上述两个模型组相比，NF-κB、MMP7蛋白的表达均降低(p＜0.05)。 结论： 1.在DSS诱导的结肠炎小鼠体内，预防性应用PPARγ激动剂可以抑制TLR4/NF-κB信号通路，调节多种炎性因子的表达。 2.PPARγ激动剂可以抑制MMP7的表达，改善炎症状态下受损的肠道屏障功能。