肺癌患者常常一经医学发现即是晚期,这是由于他们的早期症状不足以让人们引起重视,并且他们在晚期的治疗和预后效果都不容乐观。因此,找到肺癌的发病机制及其治疗手段对于人类医学事业具有至关重要的意义。HHEX含量的减少以及HHEX的异常定位都与肝癌、乳腺癌和甲状腺癌等恶性肿瘤有关。本课题组的前期工作发现,HHEX能抑制切丝蛋白的磷酸化从而使得非小细胞肺癌细胞的迁移和侵袭降低;有文章指出,HHEX与CD81能在小鼠的肝细胞中结合;而生物信息数据库STRING显示,CD81能与ITGB1结合。为了探究这些现象之间的关联性,本课题开展了一系列实验研究。过去的研究发现,B细胞淋巴瘤、其他血液病和非血液病恶性肿瘤中的CD81蛋白含量均高于正常细胞。前期的Co-IP实验发现,在非小细胞肺癌细胞中同时过表达HHEX和CD81时,HHEX能与CD81结合。但CD81在非小细胞肺癌细胞中的功能尚不清楚。本研究在非小细胞肺癌细胞中过表达CD81并进行细胞平板克隆形成实验,发现CD81能促进细胞增殖。在非小细胞肺癌细胞中过表达CD81并进行细胞划痕实验,发现CD81能促进细胞迁移。在非小细胞肺癌细胞中过表达CD81并进行WB实验,发现CD81可使得AKT的磷酸化程度和ERK1/2的磷酸化程度上升,这说明CD81能激活AKT通路和ERK1/2通路。在非小细胞肺癌细胞中同时过表达CD81和ITGB1并进行Co-IP实验,发现CD81能与ITGB1结合。ITGB1属于整合素（Integrin）受体家族。Integrin参与了细胞分化以及肿瘤的凋亡和转移等多种信号通路。在非小细胞肺癌细胞中同时过表达CD81和ITGA3时,发现它们能共同激活AKT通路和ERK1/2通路,并共同促进非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移。当在非小细胞肺癌细胞中同时过表达CD81、ITGB1和ITGA3并进行Co-IP实验时,发现CD81能促进ITGB1与ITGA3的结合（促进Integrin的活化）,从而激活AKT通路和ERK1/2通路。在非小细胞肺癌细胞中过表达HHEX并进行WB实验时,发现HHEX能抑制AKT通路和ERK1/2通路的激活。在非小细胞肺癌细胞中同时过表达HHEX、CD81和ITGB1时,发现HHEX能抑制CD81与ITGB1的结合。这些结果说明HHEX与CD81的结合可以抑制ITGB1与ITGA3的结合,从而使得AKT通路和ERK1/2通路被抑制,进而使得非小细胞肺癌细胞的增殖和迁移被抑制。本文的研究对象为非小细胞肺癌细胞,利用western blot、平板克隆、细胞划痕、过表达、Co-IP等实验方法,研究了 HHEX调控Integrin信号通路的分子机制。实验结果表明,HHEX能抑制CD81与ITGB1的结合,从而抑制ITGB1与ITGA3的结合,进而使得研究对象非小细胞肺癌细胞的迁移和增殖被抑制。所得结论能为非小细胞肺癌的治疗提供参考。