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目的建立测定人血浆中替米沙坦浓度的高效液相-荧光(HPLC-FD)法;研究空腹和进食情况下替米沙坦片的药代动力学参数之间的差异;评价单次口服等量的进口和国产替米沙坦片的生物等效性。方法(1)用Waters symmetry C18柱(150×3.9 mm,5μm ),流动相由乙腈:0.1 mol/L醋酸钠(pH=4)按42:58组成,流速为1.0mL/min,荧光检测激发波长和发射波长分别为300 nm和380 nm。(2)采用随机交叉试验设计,将10名健康受试者于进食和空腹情况下单次口服80 mg替米沙坦,通过HPLC-FD法测定给药后不同时间点血浆中替米沙坦的浓度,通过3P97程序拟合房室模型并用Excel编程计算药代动力学参数,分析进食对替米沙坦药代动力学参数的影响。(3)将18名健康受试者空腹随机交叉口服80 mg国产和进品替米沙坦片,采用HPLC-FD法测定血药浓度,对房室模型进行拟合并计算药代动力学参数,分析比较国产和进口替米沙坦片是否生物等效。结果(1)替米沙坦的保留时间为8.8 min,在2.0~1000.0 ng/mL浓度范围内线性关系良好。回收率、日内、日间精密度和准确度均符合生物样品分析要求。(2)进食后服用替米沙坦的血药浓度-时间曲线符合一房室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞分别为455.21±191.99 ng/mL、2.55±1.12 h、19.95±4.94 h、3503.30±1660.28 ng·h/mL、3758.56±1779.04 ng·h/mL;而空腹服用替米沙坦的血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,其主要药代动力学参数Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞分别为1186.27±1006.69 ng/mL、1.52±1.13 h、16.57±4.23 h、4893.65±2444.85 ng·h/mL、5087.56±2555.58 ng·h/mL;进食后服用替米沙坦的相对生物利用度为73.4%。方差分析结果显示:进食和空腹服用替米沙坦的药代动力学参数除了t1/2外,均有显著性差异,双单侧t检验显示两种给药方法生物不等效。(3)在生物等效性研究中,空腹口服国产和进口替米沙坦片后的血药浓度-时间曲线符合二房室开放模型,其主要药代动力学参数:Cmax为759.04±363.71 ng/mL和768.41±310.65 ng/mL; Tmax为1.10±0.64 h和0.92