多取代二苯乙烯类化合物的合成及相关反应研究

来源 :中国科学院广州化学研究所 中国科学院广州化学有限公司(中国科学院广州化学研究所) | 被引量 : 0次 | 上传用户:Pinger605
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多取代二苯乙烯类天然产物及衍生物具有极为广泛、重要的生物活性,作为科学研究具有重要价值,作为医药产品具有广阔的应用前景,对此类化合物合成方法的研究是一项备受研究人员关注的重要课题。二苯乙烯骨架的构建是合成该类化合物的关键步骤,在构建二苯乙烯骨架的方法中,Perkin反应具有较高的收率、较好的顺式选择性、可选择性地制备顺式或反式产物等优点。因此,本论文基于Perkin反应探讨此类化合物的合成。   白藜芦醇(Resveraltrol)及相关衍生物,如3,4,4’,5-四羟基二苯乙烯,Piceatannol,Oxyresveratrol(氧化白藜芦醇)等,具有反式二苯乙烯骨架结构。目前此类化合物的来源问题尚未解决,主要依赖于天然产物提取,存在含量低、产量小、危害环境、难以获得高纯品等问题,因此,寻找高效、低成本、环境友好的化学合成方法是二苯乙烯类天然产物及衍生物研究的重要课题。本工作基于Perkin反应构建二苯乙烯骨架结构,采用AlI3作为脱甲基试剂,在脱甲基过程中同时发生双键的顺反异构化,从而得到全反式二苯乙烯类化合物。该方法操作简便、绿色环保、成本低、收率高。   血管阻断剂是近年来涌现的具有领先地位和重要意义的抗肿瘤药物的新类别,CA4(Combretastatin A4)租AVE8063是该类别药物中具有领先地位的先导化合物。血管阻断剂主要作用于肿瘤血管内皮细胞,使其变形、膨胀、脱落,导致为肿瘤供应氧气及养分的血管阻断,进而使肿瘤细胞继发性死亡。为探索CA4、AVE8063的创新合成方法并设计新的衍生物,本论文对二苯乙烯类化合物的甲酰化及硝基化反应位置选择性问题进行了研究,初步掌握了其反应规律,为进一步的研究奠定了基础。   为了制备顺式白藜芦醇、顺式紫檀芪,作者还对光化学反应进行了初步探索研究。以乙醇为溶剂,对反式白藜芦醇和反式紫檀芪进行光照,发现了顺式产物的存在。作者还发现二苯乙烯化合物在光照条件下,双键可经氧化断裂得到醛类化合物。
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