【摘 要】
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吲哚胺-2,3-双加氧酶1（Indoleamine-2,3-dioxygenase-1）作为一种细胞内免疫调节酶,在色氨酸（TRP）的降解过程中在免疫抑制、耐受和肿瘤逃逸方面发挥重要作用。本论文的研究工作主要从以下部分进行阐述:以收集的72个4-苯基咪唑衍生物为样本,建立了3D-QSAR模型（Co MFA:q~2=0.061,r~2=0.994;Co MSIA:q~2=0.626,r~2=0.99
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吲哚胺-2,3-双加氧酶1（Indoleamine-2,3-dioxygenase-1）作为一种细胞内免疫调节酶,在色氨酸（TRP）的降解过程中在免疫抑制、耐受和肿瘤逃逸方面发挥重要作用。本论文的研究工作主要从以下部分进行阐述:以收集的72个4-苯基咪唑衍生物为样本,建立了3D-QSAR模型（Co MFA:q~2=0.061,r~2=0.994;Co MSIA:q~2=0.626,r~2=0.996）,依据分子对接结果,同时根据3D-QSAR模型所揭示的构效关系,设计并合成了82,83,84,化合物对IDO1的IC50值分别为122 n M,35 u M和284 n M,阳性对照药化合物71(IC50=122 n M)和INCB024360(IC50=9.7n M),具有有效的抑制活性。同时基于34个以4-氨基吲哚衍生物为母核结构的化合物,建立了3D-QSAR模型（Co MFA:q~2=0.641,r~2=0.991;Co MSIA:q~2=0.507,r~2=0.996）,依据分子对接结果,设计了5个新型IDO1抑制剂。通过这种模型构建的方式,依据对接结果,阐明了IDO1与受体药物分子之间的结合方式。综上所述,本论文通过3D-QSAR,分子对接的计算机辅助药物设计方法来研究了4-苯基咪唑类衍生物和4-氨基吲哚衍生物,设计、合成并筛选出了3个结构新颖具有较好活性的IDO1抑制剂,为进一步研究IDO1抑制剂提供了一定指导意义。
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