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目的：观察氟伐他汀（fluvastatin）对体外培养的大鼠肺成纤维细胞增殖的抑制作用和对博来霉素（bleomycin）诱发的大鼠肺纤维化的治疗作用，为肺纤维化的治疗探索一种新的方法。方法：体外培养大鼠肺成纤维细胞，加入氟伐他汀，直接计数法和MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响；MTT法观察并比较不同浓度的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用；直接计数法观察氟伐他汀对大鼠肺成纤维细胞分裂指数的影响；化学比色法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺成纤维细胞胶原分泌的影响。动物实验，健康、雄性SD大鼠30只，随机分为正常对照组（C组）、博来霉素组（B组）及氟伐他汀治疗组（T组）。T组根据治疗开始时间为模型制备后第1、15天和给药剂量为20mg·kg-1、10mg·kg-1分为4个治疗组（TH1、TL1、TH15及TL15组）。28天后处死动物，肺组织作HE、Masson和苦味酸天狼猩红染色，图像分析半定量测定并比较肺泡间隔成纤维细胞数量、肺泡间隔厚度、间质面积、基质胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原面积，肺组织匀浆测定组织胶原含量。结果：直接计数法和MTT法均显示氟伐他汀对体外培养的大鼠肺成纤维细胞具有明显抑制作用（P＜0.01），并随着药物剂量的增大其抑制作用逐渐增强，呈剂量依赖效应，10-4M的氟 第四军医大学硕士学位论文伐他汀己可使培养细胞的增殖受到完全抑制，其A。。。…值与对照组无明显差别（P＞刀5）：细胞分裂指数、培养细胞的胶原分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低(P＜0刀1卜动物实验中，B组在肺泡间隔成纤维细胞数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积及肺组织胶原含量均高于C组（P＜O．01），T组各组的以上各观察指标均不同程度低于B组（P功．01或P叼．05）：肺泡间隔成纤维细胞数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积在 T＊组＜ 于 T。15组（P＜0．of），T。l组低 于 T。15组（P＜0．of或P功．05）；B组基质胶原及I、111型胶原分布较C组明显增多，T组各组均有不同程度的减少（P＜0刀1）。结论：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺成纤维细胞的增殖具有明显的抑制作用，并呈剂量依赖效应；氟伐他汀对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用，并且早期治疗较晚期效果更为明显。