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背景:窖蛋白-1(Caveolin-1，Cav-1)是胞膜窖的主要结构和功能成分，参与调控胆固醇转运、细胞内吞、信号转导以及肿瘤转移等重要生物学过程。Caveolin-1在癌症发生发展过程中的作用具有组织特异性，发挥抑癌作用还是促癌作用也一直存在争论。原发性肝癌，简称肝癌(liver cancer)，是我国最常见的恶性肿瘤之一，在全球其致死率高居癌症中第三位。有文献报道，Cav-1能够促进肝癌细胞的侵袭和转移，并与其恶性程度有关。 核心岩藻糖基化是重要的蛋白质翻译后修饰形式之一。核心岩藻糖基化主要由核心岩藻糖基转移酶8(α1，6-fucosyltransferase，FUT8/Fut8)催化完成，即岩藻糖通过α1-6糖苷键与N-聚糖核心的N-乙酰葡糖胺(GlcNAc)相连。肝癌等恶性肿瘤发生发展过程中，核心岩藻糖基化异常高表达，但其发生和作用机制不明。 经典Wnt信号通路在细胞的分化、增值、凋亡以及细胞的癌变肿瘤侵袭等病理过程中起了重要的调控作用，其核心因子β-catenin与TCF/LEF结合促进下游靶基因转录。生物信息预测表明，核心岩藻糖基转移酶(Fut8)启动子上游存在TCF/LEF结合序列，这提示:核心岩藻糖基化水平可能通过Wnt/β-catenin信号通路调控，Fut8基因可能是Wnt/β-catenin信号通路的靶基因。 本实验室前期研究结果和文献报道显示，在肝癌细胞中，Cav-1过表达参与Wnt/β-catenin信号通路活化，增加细胞核内β-catenin的富集，上调Fut8基因的转录活性，促进核心岩藻糖基化水平升高。但在整体水平上Cav-1的表达及Wnt/β-catenin信号通路，对核心岩藻糖基转移酶Fut8表达、核心岩藻糖基化水平影响及机制研究，尚未见报道。 目的:在整体水平上，探讨Cav-1基因敲除对小鼠体内肝癌组织及血清核心岩藻糖基转移酶Fut8基因表达和核心岩藻糖基化水平的影响及其作用机制。 方法:以Cav-1基因敲除(KO)以及野生(WT)型C57BL/6J雄性小鼠为研究对象，注射化学试剂二乙基亚硝胺联合灌喂四氯化碳/乙醇至24周;组织病理分析确认诱导小鼠肝癌模型建立;通过Western-blot、Real Time PCR、Lectin-blot以及MALDI-TOF/TOF质谱等方法，分析比较各时期小鼠肝/肝癌组织和血清Fut8等基因和蛋白表达及核心岩藻糖基化水平。 结果:1）在化学诱导0周时，与WT小鼠相比，KO小鼠肝脏组织中Fut8表达、血清中核心岩藻糖基化水平均显著下降。2）在化学诱导24周时，与0周时正常相比，WT小鼠和KO小鼠的肝癌组织中β-catenin和Fut8表达、血清中核心岩藻糖基化水平均显著升高;但KO小鼠的显著降低WT小鼠的水平。3）在化学诱导0-24周期间，WT小鼠的Cav-1、β-catenin和N-cadherin表达逐渐显著上升、E-cadherin表达逐渐显著下降;但这些蛋白在KO小鼠中的水平显著低于在WT小鼠中的水平。这暗示Cav-1可能影响上皮-间充质细胞转化(Epithelial-Mesenchymal Transition，EMT)的发生，促进与E-cadherin结合的β-catenin积累。 结论:在化学诱导小鼠肝癌发生过程中，敲除Cav-1基因降低小鼠Fut8的表达及血清中核心岩藻糖基化水平，其作用机制可能与影响EMT及Wnt/β-catenin通路有关。本研究提供了体内证据支持以上结论。