含羟基的阳离子聚合物的合成及其基因传递性能的研究

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聚乙烯亚胺(PEI)是目前公认的具有较高转染效率的阳离子聚合物之一。其转染效率与相对分子量大小相关,一般分子量越大,转染效率越高,但细胞毒性也越大;反之则细胞毒性较小,同时转染效率不高。人们一直致力于找到一种转染效率高,同时细胞毒性低的转染载体。   研究表明聚合物的母链上带有羟基不仅可以改善其水溶性,提高转染效率,并且可以提高可降解性,从而降低细胞毒性。本文采用不同分子量的聚乙烯亚胺(PEI)与多种含有二个或二个以上的环氧基交联剂反应,合成了72种含羟基的聚乙烯亚胺衍生物。   对这一系列PEI衍生物进行水溶性评价,并以B16F10细胞、A549细胞为受体,增强型绿色荧光蛋白质粒(EGFP)为报告基因进行了细胞转染性能的实验。筛选出了几种转染效果良好的含羟基的阳离子聚合物。其中C14转染B16F10细胞的效率比bPEI25kDa的转染效率高出5.5倍,同时细胞毒性明显低于bPEI25kDa。粒度测试结果表明,C14/DNA复合物粒径为139-197nm。以上结果表明,C14可以作为一种高效低毒的转染试剂应用于体外转染试验中。
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