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研究背景：脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS),脓毒症发生和发展过程中过度的炎症级联反应以及氧化应激反应导致多脏器功能受损,其中最常受累及的靶器官是肺脏。脓毒症导致的急性肺损伤／急性呼吸窘迫综合症(ALI/ARDS)是是脓毒症患者死亡的主要原因。乌司他丁(UTI)是一种胰蛋白酶抑制剂,具有抑制蛋白酶活性、消除炎症因子、清除氧自由基等作用,从而对于多种因素导致的脏器功能损害具有保护作用。血红素加氧酶(heme oxygenase, HO)是血红素分解代谢过程中的限速酶,在机体的氧化应激过程中发挥着重要作用。目前尚不清楚UTI可否影响脓毒症大鼠肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)及诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的表达,从而减轻炎症反应。研究目的：1.研究乌司他丁对脓毒症早期肺损伤保护作用,2.乌司他丁治疗后肺组织中HO-1表达的变化。研究方法：雄性Wistar大鼠随机分成3组,假手术组、脓毒症组和UTI组。除假手术组外,其余均采取盲肠结扎穿孔(CLP)法制造脓毒症模型。术后分别于0h和12h静脉注射乌司他丁5万U/kg(UTI组)或等量生理盐水(脓毒症组),于6h、12h、24h处死大鼠,留取肺组织,HE染色观察肺组织病理变化,应用免疫组织化学法、western blot法测定HO-1和iNOS蛋白变化,用Realtime PCR法测定HO-1和iNOS mRNA水平的变化。结果：①大鼠肺组织HE染色可见,较假手术组,脓毒症组和UTI组大鼠肺组织可见明显组织肿胀,肺泡间隔增厚,炎性细胞浸润,甚至出现肺不张,脓毒症组随时间增加,上述改变加重,UTI组各时间点大鼠肺组织上述病理变化较脓毒症组各时间明显减轻。②免疫组化分析HO-1、iNOS蛋白表达显示,各时间点亚组脓毒症组蛋白表达均明显高于假手术组,而UTI组较脓毒症组有所下降。③western blot法分析HO-1蛋白的表达,各时间点脓毒症组蛋白表达均明显高于假手术组,而UTI组较脓毒症组有所下降；而iNOS蛋白表达仅在24小时亚组出现差异。④较假手术组,6h、12h、24h脓毒症组肺组织HO-1mRNA(1.7277±0.42073,1.7998±0.38334,1.7820±0.44001)明显升高,UTI组HO-1mNRA (1.1013±0.25486,1.2612±0.30818,1.0995±0.25727)较脓毒症组明显下降(F=19.262,20.626,20.924,P<0.05)；6h、12h、24h脓毒症组肺组织iNOS mRNA (4.3964±3.78825,5.0171±0.71085,4.3331±1.19443)明显升高,而6h、12hUTI组肺组织iNOS mRNA表达较脓毒症组无差异,仅24h UTI组肺组织iNOS mRNA (2.0500±0.32206)表达较脓毒症组减少(F=64.640,P<0.05)。结论：脓毒症发生急性肺损伤时可诱导肺组织HO-1和iNOS的产生,UTI能够抑制炎症因子的过度释放,改善氧化应激水平,从而间接下调HO-1和iNOS的表达,减轻了脓毒症时对大鼠肺脏的损伤。