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目的: 建立大鼠血浆中四种探针药物即甲苯磺丁脲、安非他酮、奥美拉唑、咪达唑仑的LC-MS检测的分析方法，研究辣椒碱对四种探针药物在大鼠体内药代动力学的影响。 方法: 1.建立LC-MS同时测定甲苯磺丁脲、奥美拉唑、安非他酮和咪达唑仑四种探针药血浆内浓度的方法。色谱柱:Agilent Zoxbax SB-C18柱;柱温:30℃;流动相:流动相A（0.1％甲酸溶液）和流动相B（乙腈）;采用梯度洗脱程序:0至1.0分钟(10-10％B)，1.0至4.0分钟(10-80％B)，4.0至7.0分钟(80-80％B)，7.0至9.0分钟(80-10％B)，9.0至13.0分钟(10-10％ B);流速为0.4 ml/min。质谱条件:ESI，正离子检测，雾化器压力设为25psi，毛细管电压设为3500V，干燥气(N2)流速设为7L/min，干燥气温度设为350℃。使用SIM测定目标离子:甲苯磺丁脲m/z271，安非他酮m/z240，咪达唑仑m/z326，奥美拉唑m/z198，卡马西平（内标）m/z237。定量方法采用峰面积法。精密吸取大鼠空白血浆90μ L，置于1.5mlEP管中，加入探针底物混标溶液10μL，配制成相当于安非他酮、奥美拉唑、咪达唑仑和甲苯磺丁脲各含10ng·mL-1，50ng·mL-1，100ng·mL-1，500ng·mL-1，1000ng·mL-1，2000ng·mL-1，5000ng·mL-1，10000ng·mL-1的血浆样品，加入含内标卡马西平（500ng·mL-1）乙腈溶液0.2mL，置漩涡混合器上充分混，在12000 r/min离心10 min，取上清液20μ L进行LC-MS分析。 2.药代动力学试验:健康雄性SD大鼠12只随机分成2组，每组6只，分别为:对照组和试验组，对照组每天清晨按2mL·kg-1的剂量给予空白试剂聚乙二醇400（以下简称PEG-400），试验组按30mg·kg-1的剂量给予辣椒碱聚乙二醇400溶液，连续给药7天，于第7天清晨灌胃给药后30min，腹腔注射cocktail探针药物，安非他酮、奥美拉唑及咪达唑仑均按10mg·kg-1剂量给药，甲苯磺丁脲按5mg· kg-1剂量给药。分别于给药后0.17、0.5、1、1.5，2、3、4、6、9、12，24h取大鼠尾静脉血0.3mL，液质联用色谱法分析各点探针药的血药浓度，用药物与统计软件Drug And Statistics version2.0(DAS)分析药代动力学参数，实验数据皆用平均数±标准偏差(x±SD）表示，用Statistical Product andService Solutions version19.0(SPSS)软件对各项数据资料进行统计分析，对照组和试验组的比较采用独立样本t检验，检验水准α为0.05，并绘制药物浓度-时间曲线图。 结果: 1.四种混合探针药物加入内标卡马西平，经LC-MS分析测定得到的色谱图，各待测物与内标峰形良好，分离完全。安非他酮保留时间为5.8min，甲苯磺丁脲保留时间为6.7min奥美拉唑保留时间为5.6min，咪达唑仑保留时间为6.0min，内标物卡马西平保留时间为6.4min。甲苯磺丁脲回归方程R=0.0902c-0.0047(r2=0.9993);安非他酮回归方程R=0.5691c+0.0803(r2=0.9989);奥美拉唑回归方程R=0.3112c+0.0029(r2=0.9968);咪达唑仑回归方程R=0.5521c+0.1659(r2=0.9948)。在上述条件下，甲苯磺丁脲、安非他酮、奥美拉唑、咪达唑仑的最低检测限分别均为10ng·mL-1。四种药物的低、中、高浓度(0.05，0.5，5mg·L-1)的日内精密度RSD均在8％范围内，日间精密度RSD均在9％范围内。配成低、中、高三种浓度（0.1，1.0，5.0mg·L-1）四种药物的相对回收率在98.05％～103.66％范围内，绝对回收率在75.75％～86.96％范围内。血浆样品在室温放置和冰冻保存的条件下，均有很好的稳定性。 2.给予7天的辣椒碱诱导后，对照组和试验组的甲苯磺丁脲的AUC(0-t)分别为(513.321±101.319) mg·L-1·h和(335.195±139.679) mg·L-1·h,AUC(0-∞)分别为(530.993±102.359) mg·L-1·h和(351.195±138.298) mg·L-1·h，Clz/F分别为0.002 L·h-1·kg-1和(0.003±0.001) L· h-1· kg-1，Cmax分别为(66.086±16.495) mg·L-1和(36.914±14.629) mg·L-1。对照组和试验组的咪达唑仑的AUC(0-t)分别为(3.093±0.21) mg·L-1·h和(2.379±0.152) mg·L-1·h，AUC(0-∞)分别为(3.419±0.266) mg·L-1·h和(2.683±0.151) mg·L-1·h，Clz/F分别为(2.941±0.241)L·h-1·kg-1和(3.737±0.214)L·h-1·kg-1.对照组和试验组的奥美拉唑AUC(0-t)分别为(1.063±0.175) mg·L-1·h和(1.345±0.167)mg·L-1·h，AUC(0-∞)分别为(1.183±0.159)mg·L-1·h和(1.638±0.286)mg·L-1·h，Clz/F分别为(8.594±1.32)L·h-1·kg-1和(6.293±1.344)L·h-1·kg-1。两组安非他酮的AUC(0-t)、AUC(0-∞)和Clz/F比较无统计学意义。结果表明辣椒碱显著降低甲苯磺丁脲AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P＜0.05)，显著增加其Clz/F（P＜0.05和），显著减少其Cmax(P＜0.01)，对t1/2z、Tmax无显著影响;可显著降低咪达唑仑AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P＜0.01)，显著增加其Clz/F(P＜0.01)，对t1/2z、Tmax和Cmax无显著影响;显著增加奥美拉唑的AUC(0-t)和AUC(0-∞)(P＜0.05)，显著减少其Clz/F(P＜0.05)，对t1/2z、Tmax和Cmax无显著影响;辣椒碱对安非他酮在大鼠体内的代谢无显著影响。 结论: 1、本研究采用的LC-MS检测方法快速、简便、灵敏、准确而且可靠，适用于血浆测定及其临床药代动力学的研究。 2.实验结果表明:辣椒碱在体内对大鼠的CYP2C9、CYP3A4有显著的诱导作用，能加快甲苯磺丁脲和咪达唑仑在大鼠体内的代谢和清除，对大鼠的CYP2C19有显著的抑制作用，会减慢奥美拉唑在大鼠体内的代谢和清除。对CYP2B6没有显著的影响。