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目的：本实验室的前期研究结果显示，两类钙通道拮抗剂抑制大鼠海马CA1区脑缺血后转录因子c-Jun的表达，c-Jun在大鼠海马CA1区神经元损伤中发挥着重要的作用。在此基础上，我们进一步探讨大鼠海马CA1区c-Jun激活与抑制的分子机制。 方法：采用SD大鼠四动脉结扎全脑缺血模型，应用免疫印迹首先检测c-Jun在脑缺血/再灌注中的变化并观察N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartateNMDA)受体的拮抗剂MK801、L-型电压门控钙通道(L-type voltage gated calciumchannels L-VGCC)受体的拮抗剂Nifedipine、红藻氨酸(Kainic acid KA)受体的抑制剂NS102、a-氨基-3-羧基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-proprionic acid AMPA)受体的抑制剂GYKI-52466及细胞内钙离子螯合剂BAPTA-AM和转录因子CAMP应答元件结合蛋白(calcium/calmodulin dependentprotein kinase CREB)对脑缺血/再灌注诱导的c-Jun活性的影响，采用RT-PCR研究CREB对c-Jun mRNA水平的影响，免疫印记、免疫沉淀研究c-Jun与热休克蛋白90(90-kDa heat shock protein Hsp90)的关系以及Hsp90的抑制剂格尔德霉素(geldanamyein GA)对c-Jun表达的影响，通过免疫沉淀的方法检测其泛素化水平的变化，最后通过形态学观察MK801、Nifedipine、BAPTA-AM、KN93、CREB反义寡核苷酸(CREB AS-ODNs)和GA对神经元损伤的保护作用。 结果：1.脑缺血/再灌注中，c-Jun表达增高；MK801、Nifedipine和BAPTA-AM、KN93、CREB AS-ODNs能够抑制c-Jun的表达和活化。2.在脑缺血再灌注后c-Jun与Hsp90形式免疫复合物，GA可通过抑制复合物的形成而使c-Jun表达降低。3.MG132阻断GA促进的经由泛素-蛋白酶体途径的降解c-Jun。4.焦油紫染色结果表明抑制c-Jun表达具有抗脑缺血再灌注损伤诱导的海马神经元迟发型死亡的作用。 结论：1.脑缺血再灌注损伤中，c-Jun经由Ca2+-CaMK-CREB信号通路表达增高。2.GA通过抑制Hsp90的分子伴侣活性，使其客户蛋白c-Jun稳定性降低发生经由泛素-蛋白酶体途径降解，这种降解机制可被MG132所抑制。3.抑制c-Jun表达活化的药物对神经元具有保护作用。