背景抑郁症是一种普遍的精神疾病,患病率高和复发率高是该病主要特点。抑郁症防治面临两个主要困难:发病机制不明确和缺乏客观的实验室诊断方法。目前为止,抑郁症发病机制依旧众说纷纭,主要包括去甲肾上腺素(Nor epinephrine,NE)及其受体学说、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其受体学说、多巴胺(dopamine,DA)及其受体学说、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)能学说等。目前抑郁症的主要诊断方式是由医生以患者的临床症状为依据做出主观判断。然而抑郁症患者的临床症状差异性很大,因此以患者临床症状为诊断依据的诊断方法准确率很不理想。综上,开展抑郁症粪便相关生物标志物的研究不但有助于揭示抑郁症的发病机制,而且是对血液、尿液、脑脊液等检测方法的有效补充,给临床诊断带来便利。代谢组学是在后基因时代系统生物学的重要组成部分,它能够测量生物样本中的小分子代谢物质。本课题组前期对抑郁动物模型代谢组学研究提示中枢以及外周的代谢紊乱可能与抑郁症发病相关。鉴于抑郁动物模型不能完全模拟人的抑郁发作,因此进一步开展抑郁症患者的代谢组学分析仍十分必要。目的本次研究以核磁共振(NMR)代谢组学实验方法为基础,对抑郁症患者与正常对照者粪便进行分析,筛选出与抑郁症相关的粪便差异代谢物质,并进一步分析相关差异代谢物质的代谢通路、分子网络、分子功能,初步揭示抑郁症粪便差异代谢物在抑郁症发病过程中的作用。方法收集样本:71例首发的抑郁症患者和82例正常对照者粪便,用于筛选抑郁症相关的潜在生物标志物;样本检测:通过核磁共振(nmr)技术检测粪便中的代谢物质;数据分析:采用分步优化法分析抑郁症组与正常对照组,筛选抑郁症相关的粪便差异代谢物质。结果:采用基于nmr的代谢组学研究技术方法,分析对比71例首发的抑郁症患者与82例正常对照者的粪便代谢谱。经过多元分析,我们发现;乙酰乙酸、天门冬氨酸、肌酸、二甲基甘氨酸、乙醇胺、谷氨酰胺、谷氨酰胺、甘油胆碱磷酸、甘氨酸、乳酸、赖氨酸、丙二酸、甲胺、肌醇、牛磺酸、苏氨酸、三甲胺在抑郁症患者中表达量升高;乙酸、腺嘌呤、丁酸在抑郁症患者中表达量降低。功能分析发现这些差异代谢物质主要与“脂质代谢紊乱”、“小分子生物化学紊乱”以及“氨基酸代谢紊乱”相关。结论:通过对抑郁症患者和正常对照者粪便的代谢组学分析,发现了一系列抑郁症相关的粪便差异代谢物质。通过对这些差异代谢物质的代谢通路、分子功能以及分子网络分析,为后续抑郁症的病理生理研究、发病机制研究以及生物标志物的开发提供依据。