恶性肿瘤伴高尿酸血症住院患者临床特点及非布司他疗效观察

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目的:了解恶性肿瘤伴高尿酸血症的临床特点,为恶性肿瘤伴高尿酸血症患者的尿酸管理提供临床证据。同时观察非布司他在住院化疗恶性肿瘤伴高尿酸血症患者中的临床疗效及安全性。方法:采用回顾性分析的方法,利用医院信息管理数据系统,收集2016年1月1日至2020年12月31日于青岛大学附属医院住院的恶性肿瘤伴高尿酸血症患者的临床资料,分析其年龄分布、性别差异、肿瘤类型、主要合并症及降尿酸药物使用情况。并进一步通过纳入和排除标准,筛选出符合条件的住院化疗患者共138例,根据用药情况分为非布司他组和别嘌呤醇组。收集入选患者的临床资料,主要包括:年龄、性别、身高、体重、体质指数、肿瘤类型、白细胞计数、乳酸脱氢酶、血尿酸(serum uric scid,SUA)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、不良反应及肿瘤溶解综合征(tumor lysis syndrome,TLS)发生情况。分析非布司他用于恶性肿瘤合并高尿酸血症患者的疗效情况,并与别嘌呤醇的疗效及安全性进行对比。结果:1.年龄组成:在10443例恶性肿瘤合并高尿酸血症的患者中,患者年龄中位数为61(51,67)岁,其中年龄在18岁以下的共201人(1.92%),18~40岁共908人(8.96%),41~65岁共5818人(55.71%),66~80岁共3076人(29.46%),80岁以上共440人(4.21%)。2.性别比例构成:在10443例恶性肿瘤合并高尿酸血症的患者中,男性7957人(76.19%),女性2486人(23.81%),男女比例约为3.2:1。3.肿瘤类型情况:在10443例合并高尿酸血症的肿瘤患者中,占比最高的前十二种肿瘤类型依次是肺癌2605人(24.94%),肝癌1585人(15.18%),胃癌893人(8.55%),恶性淋巴瘤852人(8.16%),白血病771人(7.38%),甲状腺癌698人(6.68%),直肠癌661人(6.33%),结肠癌521人(4.99%),多发性骨髓瘤433人(4.24%),食管癌349人(3.34%),膀胱癌336人(3.22%),乳腺癌316人(3.03%)。已有继发恶性肿瘤(包括骨、淋巴结、肺、肝、脑等)的患者共2084人(19.96%)。4.合并疾病情况:合并疾病类型最多的前四种疾病依次是高血压3020人(28.92%)、冠状动脉粥样硬化性心脏病1042人(9.98%)、2型糖尿病974人(9.33%)、慢性乙型病毒性肝炎620人(5.94%)。5.降尿酸药物使用情况:血尿酸水平高于540μmol/L的患者共有2289人(21.92%),其中使用了非布司他的有186人(8.13%),使用了别嘌呤醇的有123人(5.38%),使用了苯溴马隆的有105人(4.59%),使用了碳酸氢钠片的有388人(16.97%)。血尿酸水平在480~539μmol/L的患者共有2598人(24.88%),其中使用了非布司他的有115人(4.43%),使用了别嘌呤醇的有90人(3.46%),使用了苯溴马隆的有103人(3.96%),使用了碳酸氢钠片的有330人(12.70%)。6.非布司他治疗恶性肿瘤合并高尿酸血症的疗效:根据纳入及排除标准,非布司他组共纳入62例患者,用药1周后SUA、Scr水平较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),e GFR水平较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。三组不同TLS危险分层中SUA、Scr水平较治疗前均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),三组降幅差异无统计学意义(P>0.05)。7.非布司他与别嘌呤醇疗效及安全性对比:经倾向性评分匹配后,两组各纳入40例患者,两组患者用药1周后的SUA、Scr水平均低于本组治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。其中非布司他组SUA下降幅度大于别嘌呤醇组,而别嘌呤醇组Scr下降幅度大于非布司他组,两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗期间,两组患者均未出现痛风发作,非布司他组出现2例胃肠道不良反应及1例转氨酶升高,别嘌醇组中有2例出现皮疹,3例胃肠道不良反应及1例转氨酶升高,非布司他组不良反应发生率为7.5%,别嘌醇组不良反应发生率为15%,差异无统计学意义(P>0.05)。别嘌醇组及非布司他组各有1例符合实验室肿瘤溶解综合征的诊断标准,两组均未出现临床肿瘤溶解综合征。结论:1.恶性肿瘤伴高尿酸血症住院患者多集中于41~65岁,且男性多于女性。2.恶性肿瘤伴高尿酸血症住院患者中降尿酸药物使用率偏低。3.非布司他能有效降低恶性肿瘤伴高尿酸血症患者的尿酸水平、预防TLS的发生,且用于不同TLS风险分层患者中的疗效相当。4.非布司他治疗恶性肿瘤伴高尿酸血症患者的疗效及安全性与别嘌呤醇相似。
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