原发性干燥综合征患者血清中白细胞介素-34的水平及其临床意义

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目的:原发性干燥综合征(primary Sj(?)gren’s syndrome,pSS)是一种慢性系统性自身免疫性疾病,主要特征在于淋巴细胞浸润唾液腺和泪腺等外分泌腺、B细胞过度活化以及多种细胞因子参与的免疫炎症,临床上主要表现为口干、眼干,还可累及其他外分泌腺及腺体外器官而出现全身性损伤。白细胞介素(interleukin,IL)-34是一种重要的促炎细胞因子。作为集落刺激因子-1受体(colony-stimulating factor-1 receptor,CSF-1R)的配体之一,在调节单核细胞、巨噬细胞及破骨细胞等的存活、增殖和分化方面起重要作用。越来越多的研究表明IL-34与许多疾病的慢性、严重性及进展性相关。已有研究表明,IL-34 mRNA在pSS患者唾液腺中表达上调,并与促炎性CD14brightCD16+单核细胞的扩增有关。本研究通过检测pSS患者血清中IL-34的水平,并分析该细胞因子与该疾病临床指标之间的相关性,为IL-34在pSS中的作用提供更多实验依据。研究方法:选取2017年11月至2018年5月在中国医科大学附属第一医院风湿免疫科就诊的66例pSS患者为实验组,来自体检中心的32例健康志愿者为健康对照(healthy control,HC)组。收集所有研究对象的血清,应用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)双抗体夹心法检测其血清IL-34水平。同时收集pSS患者的临床化验指标,包括抗SSA抗体、抗SSB抗体、类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)G、IgA、IgM、g-球蛋白(g-globulin,g-G)、补体(complement,C)3、C4、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白细胞(white blood cell,WBC)计数、血小板(platelet,PLT)计数以及血红蛋白(hemoglobin,Hb)浓度,以及是否合并间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD),以分析血清IL-34水平与pSS患者自身抗体、免疫指标、炎性指标、血液系统受累以及肺脏受累之间的关联。统计数据以均数±标准差(`X±S)表示,组间比较采用两样本t检验,相关性分析采用Pearson积差相关分析。结果:pSS组的血清IL-34水平明显高于HC组,差异有统计学意义(P=0.0054)。根据抗SSA抗体将pSS患者分为阳性组与阴性组后,抗SSA抗体阳性组的血清IL-34水平高于阴性组(P=0.0034);抗SSB抗体阳性组的IL-34水平也高于相应的阴性组(P=0.0330)。此外,血清IL-34水平与RF、IgG及g-G呈正相关(r=0.526,P<0.0001;r=0.377,P=0.0018;r=0.346,P=0.0063),但与IgA、IgM、C3、C4、ESR及CRP无明显相关性(P均>0.05)。根据患者血液系统指标(WBC、PLT及Hb)分别将患者分为WBC/PLT/Hb减少组和非减少组后,组间的血清IL-34水平均无统计学差异(P均>0.05)。在伴与不伴ILD的pSS亚组比较中,血清IL-34水平的差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:pSS患者血清中IL-34水平与自身抗体水平相关,可能成为pSS的潜在血清学标志物,为pSS的治疗可能提供新的靶点。
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