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急性肝损伤是指各种原因引起的以爆发性的肝脏功能异常以及炎症反应为主要特点的疾病,肝损伤是急性肝功能衰竭的基础,严重或持续的肝损伤最终导致肝功能衰竭。引起急性肝损伤的原因很多,其中主要有病毒感染、用药不当、过多摄入及接触乙醇等。主要表现为在72小时内有明确病史,在短时间里出现肝功能指标异常增高、黄疸等临床表现。研究表明,枯否细胞活化以及其释放的各种炎症因子在急性肝损伤的发展中发挥着核心的调控作用并且在受到周围环境刺激时能够分化成各种亚型。大量研究表明炎症与肝癌的发生发展以及预后过程有着紧密的联系。而HMGA2作为一种癌胚基因在肝癌中呈现高表达,在促进肝癌细胞的增殖与代谢方面发挥重要作用,并且抑制HMGA2的表达能够促进肝癌细胞的凋亡。又有文献报道HMG AT-hook转录因子参与炎症因子反应过程,而炎症反应本身在急性肝损伤的发生发展过程中发挥着重要作用。因此,我们将探究那么HMGA2是否在急性肝损伤的肝脏巨噬细胞中发挥着一定的作用呢?实验研究发现,HMGA2的表达在原代枯否细胞以及LPS诱导激活的RAW264.7细胞中均呈现出明显的变化,在24h时表达呈明显上调状态,然而在48h表达却急剧下调。再者,过表达与沉默实验结果表明HMGA2能够明显促进或抑制各种促炎症因子包括TNF-α,IL-6以及IL-1β的表达,以上结果表明HMGA2可能在急性肝损伤中巨噬细胞的炎症因子的表达过程中发挥着一定的调控作用。NF-κB信号通路作为一种经典的炎症信号通路,为了进一步验证HMGA2是否可能通过NF-κB信号通路参与促炎症因子的表达调控,过表达与沉默实验结果显示上调或者下调HMGA2的表达能够明显的促进或抑制NF-κB信号通路相关转录因子的表达。由此得出,HMGA2可能通过NF-κB信号通路参与炎症因子的调控。另外,为了验证HMGA2在48h表达下调是否涉及表观遗传学修饰。实验结果显示在经5-azadC处理48h的LPS诱导的巨噬细胞中,HMGA2的表达明显上调。再者,为了进一步验证具体参与HMGA2表达的甲基化转移酶,采用沉默小干扰RNA在LPS诱导的巨噬细胞中分别沉默DNMT1,DNMT3a,DNMT3b后,结果显示能够明显逆转HMGA2在48h的表达。CHIP实验结果进一步证明DNMT1,DNMT3a参与调控HMGA2的表达。综上,HMGA2可能通过NF-κB信号通路来调节炎症因子的释放,在48h的HMGA2的表达下调或许涉及到甲基化。