转染IL-12的骨髓间充质干细胞治疗胶质瘤的研究

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胶质瘤是常见的原发性脑肿瘤,其较高的复发率使之成为临床治疗的难题。基因治疗是脑肿瘤治疗的重要手段,而基因治疗肿瘤的疗效主要决定于目的基因和载体系统的选择。目前干细胞已用于多种疾病细胞替代治疗和基因治疗的载体,如神经干细胞,但面临着伦理、来源等问题。骨髓间充质干细胞(BMSCs),有多向分化的潜能,且取材容易,能迅速培养扩增,通过自体移植又可避免免疫排斥反应,具有更广阔的应用前景。本研究旨在体外分离培养BMSCs,将IL-12,一种强效抗肿瘤作用的细胞因子,通过逆转录病毒导入BMSCs,利用BMSCs能够迁移追踪肿瘤细胞,并能整合于宿主细胞,长期、稳定表达外源基因的特点,将其作为脑肿瘤基因治疗的载体,通过体外及体内实验观察对胶质瘤的作用,干细胞的存活和分化情况,并对其抗肿瘤作用机制进行了研究。结果表明分离鉴定得到的具有多向分化潜能的大鼠BMSCs,作为IL-12基因治疗的载体移植入胶质瘤模型体内,可以存活并可抑制胶质瘤的生长;IL-12抗肿瘤作用的机制并不是IL-12直接抑制肿瘤细胞的生长,而是通过刺激CD4~+和CD8~+的T淋巴细胞浸润起抗肿瘤作用。该研究为BMSCs作为载体对肿瘤进行基因治疗提供了实验依据。
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