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外阴白色病变是妇科常见的难治性疾病,目前无理想的治疗方法。超声治疗是近年来发展很快的无创治疗技术。本课题研究超声对外阴皮肤的影响,以探讨超声用于外阴白色病变治疗的可行性及其机制。1、不同剂量超声辐照对兔外阴皮肤的影响将25只实验兔分成5组,每组5只,5组分别用CZF-1超声治疗仪样机1、2、3、4、5W对兔外阴皮肤真皮层进行连续直线辐照实验,观察辐照区域皮肤病理学转归。1、2W辐照后外阴皮肤无明显变化。3-5W辐照后1小时外阴皮肤出现充血,皮温升高,随剂量增加充血水肿变明显,3W治疗后第1天充血渐消失,4W和5W治疗后第2天充血水肿开始消退,4W消退稍快于5W,第4天完全消退,皮温正常。均未见凝固性坏死。组织学:1、2W辐照后无明显变化。3-5W辐照后1小时表现为表皮正常,真皮乳头层水肿、轻度充血。4天后充血水肿消退或轻微,可有慢性炎性细胞浸润。我们认为 一定剂量超声辐照能够对兔外阴皮肤真皮层起到治疗作用,不引起局部凝固性坏死,也不会造成表皮损伤。说明超声用于外阴皮肤粘膜疾病的临床治疗是有效和安全的。2、超声辐照兔外阴皮肤的病理学转归研究 实验兔随机分成辐照组4组(每组10只)及对照组(10只)。辐照组以<WP=7>CZF-1超声治疗仪样机对兔外阴皮肤真皮层进行连续直线辐照,功率4W,4组分别于辐照后1、4、7和14天取材,对照组不辐照立即取材。作光镜、电镜检查。超声辐照后第1天外阴充血水肿,皮肤完整,稍硬,增厚感,皮温升高。第4天外阴充血水肿消失,仍然稍硬,皮温正常。第7天后外阴外观正常,皮肤色泽及质地同辐照前。组织学变化:超声辐照后第1天,表皮完好,真皮乳头层水肿,轻度充血。第4天充血水肿消退,可有慢性炎性细胞浸润。第7天后可见新生毛细血管增生。第14天与正常外阴皮肤一致。 超微结构变化:第1、4、7天可见血管内皮细胞线粒体肿胀、微吞饮小泡数量多,成纤维细胞线粒体肿胀、粗面内质网扩张,神经纤维内线粒体肿胀。提示超声有利于微血管、胶原纤维和神经末梢的增生与修复。推测超声可用于外阴白色病变的临床治疗。3、超声辐照兔外阴皮肤后组织中ecNOS蛋白和mRNA的变化分别采用免疫组织化学与原位杂交技术研究超声辐照兔外阴皮肤后组织中ecNOS蛋白和mRNA的变化。发现辐照后第4天ecNOS蛋白和mRNA较辐照前明显升高,一周时恢复正常。提示通过超声的生物学效应可使局部NO增加,舒张微血管,导致毛细血管灌注增加,改善微血管功能与局部营养。不仅有利于变性坏死物质的清除,也因及时的血液供应而有利于病变组织的再生与修复。推测超声用于外阴白色病变的治疗可通过改善微血管功能与局部营养,最终使病变外阴皮肤得以修复。NO增加也有利于神经末梢再生。4、超声辐照兔外阴皮肤后组织中VEGF蛋白和mRNA的变化<WP=8>分别采用免疫组织化学与原位杂交技术研究超声辐照兔外阴皮肤后组织中VEGF蛋白和mRNA的变化。发现超声对兔外阴皮肤真皮层进行辐照后第4天和第7天VEGF蛋白和mRNA较辐照前明显升高(P<0.01),二周时恢复正常。超声辐照后局部水肿,可能形成低氧环境,有利于VEGF的产生。促进局部微血管的形成,增加血管内皮细胞膜的通透性,改善微血管和神经末梢的营养状况,改变局部组织生长的微环境。推测超声用于外阴白色病变的治疗可使病变组织生长的微环境改善,组织修复和再生,从而使病变的外阴皮肤得以康复。5、超声辐照兔外阴皮肤后组织中bFGF蛋白和mRNA的变化分别采用免疫组织化学与原位杂交技术研究超声辐照兔外阴皮肤后组织中bFGF蛋白和mRNA的变化。发现辐照后第4天和第7天bFGF蛋白和mRNA较辐照前明显升高(P<0.01),二周时已恢复正常。提示通过超声的生物学效应可使组织发生可逆性损伤,细胞膜微小破裂增加,细胞膜通透性提高,同时细胞bFGF产生增加,最后bFGF分泌增加,促进局部微血管的形成,改善微血管和神经末梢的营养状况。推测超声用于外阴白色病变的治疗可改变局部组织生长的微环境,使组织修复和再生,从而使外阴白色病变得以康复。超声治疗后局部bFGF生成增加,则成纤维细胞功能活跃,原胶原合成增加,胶原纤维增加,胶原纤维生成障碍改善,也有助于外阴白色病变的治疗。bFGF增加促进黑素细胞增殖有利于外阴白色病变的皮肤颜色恢复正常。6、超声辐照兔外阴皮肤后组织中NGF蛋白和mRNA的变化<WP=9>分别采用免疫组织化学与原位杂交技术研究超声辐照兔外阴皮肤后组织中NGF蛋白和mRNA的变化。发现辐照后第7天NGF蛋白和mRNA较辐照前明显升高(P<0.05),二周时恢复正常。提示通过超声的生物学效应可使组织发生可逆性损伤,NGF生成增加,改善神经末梢的营养状况。推测超声用于外阴白色病变的治疗可使局部组织中神经变性修复,继之组织修复和再生,从而使病变的外阴皮肤得以康复。同时NGF增加对改善外阴白色病变皮肤微循环和色素减退也有益。7、超声对兔外阴皮肤累积损伤的研究实验兔10只,分别用CZF-1超声治疗仪样机4W对兔外阴皮肤真皮层进行连续直线辐照实验,1、4天共进行二次,每次辐照后观察辐照区域病理学转归。研究发现CZF-1超声治疗仪样机对兔外阴皮肤进行第二次辐照后同样可以引起皮