论文部分内容阅读
前言妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders in pregnancy)是导致孕产妇和围生儿病率和死亡率的主要原因之一。多年来,妊娠期高血压疾病病因和发病机制尚未能解决,因此还没有找到一个能从根本上治愈的方法。但近期研究表明血管内皮损伤或功能紊乱是妊娠期高血压疾病发病的中心环节,因此,能够保护血管内皮免受损伤或修复受损血管内皮的药物对治疗妊娠期高血压疾病是有效的。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor bFGF)是一种体内广泛分布的多效能的细胞生长因子,是迄今发现的促内皮细胞增殖作用最强的生长因子。bFGF还是潜在性的血管内皮细胞丝裂原,可明显的加快并促进损伤后血管内皮细胞的修复。近年来,有关bFGF的细胞保护作用倍受瞩目。关于子痫前期的发病与bFGF的关系目前报道罕见,在非针对子痫前期的一些体外试验表明,用外源性bFGF干预体外培养的血管内皮细胞,可发现其呈现保护性治疗效果。这种作用与其能明显下调静止或被细胞因子刺激的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells HUVEC)的血管内皮细胞粘附分子(vascular endothelial cell adhesion molecule-1 VCAM-1)的表达有关。提示bFGF在内皮细胞激活及损伤等方面起到一个调节者的作用。因此我们设想用外源性bFGF干预受子痫前期患者血清影响的血管内皮细胞,观察其能否影响血管内皮细胞的细胞粘附分子(Cell adhesion molecules CAMs)的表达,以期为子痫前期的治疗提供一个新的途径。目的本试验通过观察外源性碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growthfactor bFGF)干预子痫前期患者血清刺激的ECV-304细胞(人类血管内皮细胞株)血管内皮细胞粘附分子(vascular endothelial cell adhesion molecule-1 VCAM-1)的表达情况,探测其对内皮细胞有无保护性作用,为治疗妊娠期高血压疾病提供一个新的途径。方法用10%DMEM培养液培养ECV-304细胞,待细胞融合成单层时更换下列培养基:(1)正常妊娠血清条件培养基(15例)(2)子痫前期血清条件培养基(20例)(3)含5、10、50ng/ml碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factorbFGF)子痫前期血清条件培养基(20例)(4)20%DMEM阴性对照(含20%胎牛血清,蛋白浓度5mg/ml,余同无血清DMEM培养基,PH7.2),培养24小时后分别用免疫组化法和反转录聚合酶链式反应(Reverse transcription polymerase chainreaction RT-PCR)检测细胞中表达血管内皮细胞粘附分子(vascular endothelial celladhesion molecule-1 VCAM-1)的情况。结果(1)子痫前期血清条件培养基组较正常妊娠血清条件培养基组细胞表达血管内皮细胞粘附分子(vascular endothelial cell adhesion molecule-1 VCAM-1)量明显增多(P＜0.05)。(2)含碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)子痫前期血清条件培养基组较子痫前期血清条件培养基组细胞表达血管内皮细胞粘附分子(vascularendothelial cell adhesion molecule-1 VCAM-1)量减少(P＜0.05),呈剂量依赖性。结论外源性bFGF能抑制子痫前期患者血清刺激的血管内皮细胞的VCAM-1的表达,且浓度越大抑制作用越明显,具有剂量依赖性,推测外源性碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)可能是一种内皮细胞保护因子,对妊娠期高血压疾病的治疗可能有一定价值。