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狗皮膏源于明代经验方,是《中国药典》2010年版(一部)收载的成方制剂,为黑膏药中的代表方,处方主要由生川乌、生草乌、羌活等29味中药组成,具有祛风散寒,活血止痛之功效,诸药物配伍用于风湿病,跌打损伤、腰腿酸痛的临床疗效显著,临床应用广泛。针对传统外用制剂黑膏药安全性研究尚不完善的现状,选择狗皮膏作为研究对象,根据文献查阅确定制剂中可能存在的毒性成分为乌头类双酯型生物碱及重金属铅,对其进行研究,主要研究内容及结果如下：1.乌头类双酯型生物碱的检测建立了检测乌头碱、次乌头碱和新乌头碱成分的高效液相色谱法,对三种毒性成分的最低检测限分别为0.056μg,0.100μg和0.039μg。对狗皮膏制法过程中的投料饮片(生川乌)、药油、药渣以及成方制剂进行检测,在药油、药渣和狗皮膏中未检测出三种双酯型生物碱成分,表明在制剂过程中,高温炸料对饮片中的毒性成分起到了破坏作用,减少了用药的不安全因素。2.狗皮膏中铅含量测定的研究采用EDTA络合滴定,炽灼法和溶解法两种前处理方法,对11批狗皮膏中的铅含量进行了测定,炽灼法测得铅含量在17%-24%之间,溶解法测得铅含量在15%-24%之间,溶解法中测得铅含量仅是制剂中脂肪酸铅盐的铅含量,炽灼法所测得铅含量除了包含脂肪酸铅盐的铅含量,还包括在膏药炼制中未与植物油化合完全的红丹的铅含量,两法测定铅含量的差值可用于判断油脂与红丹化合反应程度,作为狗皮膏的质量控制依据之一。3.狗皮膏中铅的体外透皮吸收研究建立了测定体外透皮吸收实验中接受液铅含量的微波消解-石墨炉原子吸收光谱法,采用Franz扩散池,考察了不同接受液和温度对铅单位面积累积渗透量的影响,研究认为以零级方程拟合狗皮膏中铅透过皮肤的量最优,提示在狗皮膏的用药过程中,铅透过皮肤量随时间增长而增长。采用GM(1,1)模型对体外透皮吸收数据进行拟合预测,短期预测值(12h)精度好,相对误差为1.04%,长期预测值(20、24h)相对误差增大,分别为78.18%和99.31%。