论文部分内容阅读
目的：TS(Tourette syndrome，Tourette综合征)是一类儿童时期起病的复杂的慢性神经精神发育性障碍。以多种运动和发声抽动为主要临床表现，常伴有强迫、多动、注意力不集中及其他情绪行为障碍，这导致TS临床表型极为复杂。临床治疗中有些患者疗效较好，而有些患者治疗极为困难。家系研究、分离分析研究发现遗传因素在TS发病过程中起重要作用。目前认为多巴胺功能失调是其发病机制最为重要的假说，但迄今为止，对于TS遗传机制及候选基因研究并未获得突破性进展。
本研究根据疗效及临床伴发症状或共患疾病情况进行临床分型，检测DATl(dopamine transporter，多巴胺转运体)基因40bp(basepair，碱基对)VNTR(variable number of tandem repeat，可变串联重复序列)多态性，探讨不同疗效及不同临床表型TS DATl基因40bp VNTR多态性分布频率是否存在差异，调查难治性TS临床特征，为TS遗传学病因研究及疾病预防与治疗提供依据。
方法：
(1)根据自制的临床资料调查表，YGTSS(The Yale Global TicSeverity Seale，耶鲁综合抽动严重程度量表)，儿童耶鲁布朗强迫量表，Conners家长评定量表等收集患者临床资料，使用DSM-Ⅳ(Diagnostic and StatistiealManual of Mental Disorders，the Forth Edition,美国精神障碍诊断与统计手册第4版)诊断标准进行诊断。根据疗效差异把TS分为普通及难治性TS。根据临床特征分为单纯TS，TS伴ADHD(Attention Deficit HyperactivityDisorder，注意缺陷多动障碍)，TS伴OCD(Obsessive Compulsive Disorder，强迫障碍)，TS伴ADHD+OCD。
(2)采集所有病例组与对照组儿童外周血并提取DNA。经过PCR(Polymerase Chain Reaction，聚合酶链反应扩增)，电泳检测读取基因型。
(3)使用病例一对照方法进行各组之间基因型及等位基因频率分布比较。检测DATI基因40bp VNTR多态性与不同疗效及不同表型TS组是否存在关联。比较普通TS与难治性TS临床表型及其他临床特征差异。
结果：
(1)正常对照组(57例)、全部TS组(115例)DATl基因40bp VNTR基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义。
(2)正常对照组(57例)、普通TS组(52例)、难治性TS组(63例)DAT1基因40bp VNTR基因型频率分布差异无统计学意义。难治性TS组等位基因440bp频率明显高于其他组，P<0.05(x2=14.089，P=0.029)。
(3)正常对照组(57例)、单纯Ts组(29例)，TS伴ADHD组(22例)，TS伴OCD组(30例)，TS伴ADHD+OCD组(34例)基因型频率分布存在差异，480/440bp、440/440bp两基因型主要分布于TS伴OCD组及TS伴ADHD+OCD组，其他组未见此两种基因型，基因型分布频率比P<0.05(X2=25.561，P=0.047)。440bp等位基因主要分布在TS伴ADHD+OCD组(10.3％)及TS伴OCD组(3.3％)，高于其他组，P<0.05(X2=27.910，P=0.006)。
(4)普通TS组、难治性TS组临床特征存在差异，普通TS组患者以单纯TS与TS伴ADHD患者为主，难治性TS组患者以TS伴OCD与TS伴ADHD+OCD患者为主，P<0.05。难治性TS组平均发病年龄更小，平均病程更长，家族史阳性率更高。
结论：
(1)DAT1基因40bp VNTR 440bp等位基因与TS伴OCD和TS伴ADHD+OCD及难治性TS三者之间可能存在一定关联，但需要加大样本含量进一步验证。
(2)发病年龄越早，病程越长，家族史阳性，伴有OCD或ADHD+OCD等均提示治疗困难，应更加积极的治疗，改善预后。