【摘 要】
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目的:探究ANXA2、MMP-9及VEGF在胆囊癌组织中的表达及其与血管生成的关系,讨论它们在胆囊癌发生、发展中的意义及对预后的影响。方法:应用免疫组织化学法检测中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院普外科2012年1月至2019年12月行手术治疗的65例胆囊癌患者和同期30例慢性胆囊炎患者中的ANXA2、MMP-9、VEGF的表达及MVD值,并研究ANXA2、MMP-9、VEGF的表达及MVD值
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目的:探究ANXA2、MMP-9及VEGF在胆囊癌组织中的表达及其与血管生成的关系,讨论它们在胆囊癌发生、发展中的意义及对预后的影响。方法:应用免疫组织化学法检测中国人民解放军联勤保障部队第九〇四医院普外科2012年1月至2019年12月行手术治疗的65例胆囊癌患者和同期30例慢性胆囊炎患者中的ANXA2、MMP-9、VEGF的表达及MVD值,并研究ANXA2、MMP-9、VEGF的表达及MVD值与GBC患者临床病理特征及预后的关系。本次研究中的计数资料采用X~2检验;两样本均数比较采用t检验;用Kaplan-Meier法分析患者术后生存情况并进行log-rank检验然后绘制生存曲线;Cox多因素分析GBC患者生存预后的关系;使用Spearman相关分析ANXA2、MMP-9、VEGF及MVD值之间的相关性。结果:1、在GBC组和慢性胆囊炎组中,ANXA2表达阳性率分别是36.9%（24/65）和13.3%（4/30）,P=0.019;MMP-9表达阳性率分别是64.6%（42/65）和16.7%（5/30）,P=0.000;VEGF表达阳性率分别是70.8%（46/65）和23.2%（7/30）,P=0.000;65例胆囊癌患者MVD计数平均值为43.58±13.08,30例慢性胆囊炎患者MVD计数平均值为22.30±3.01,P=0.000。两组差异有统计学意义。2、在GBC中ANXA2、MMP-9、VEGF及MVD值与患者的性别、年龄、胆囊癌的病理类型及肿瘤位置无明显相关（P＞0.05）,而与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关（P＜0.05）。3、单因素分析表明,GBC患者的预后与胆囊癌中ANXA2蛋白表达、MMP-9蛋白表达、VEGF蛋白表达、MVD计数水平以及胆囊的分化程度、有无淋巴结转移、TNM分期等因素有关;多因素分析结果表明,ANXA2阳性表达水平（HR:0.418,95.0%CI:0.209～0.838,P=0.014）、MMP-9阳性表达水平（HR:2.718,95.0%CI:1.342～7.776,P=0.009）、淋巴结转移（HR:2.328,95.0%CI:1.011～5.361,P=0.047）及TNM分期（HR:2.330,95.0%CI:1.089～4.984,P=0.029）是影响胆囊癌患者预后的独立危险因素。4、相关性分析结果表明,在GBC患者中ANXA2、MMP-9的表达均与VEGF有明显相关性（r分别是0.281、0.656）;ANXA2与MMP-9在GBC患者中的表达有明显相关性（r=0.299,P=0.0.015）;ANXA2表达与MVD计数有明显相关性（r=0.302,P=0.015）;MMP-9、VEGF表达均与MVD值有明显相关（r分别为0.491、0.431）。结论:1、胆囊癌组织与慢性胆囊炎组织中ANXA2、MMP-9和VEGF的表达存在差别,三者在胆囊癌组织中表达更高,这可能对胆囊癌浸润、转移有着重要影响。2、在胆囊癌组织中,ANXA2的表达与胆囊癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期及血管生成紧密相关,提示ANXA2的高表达是判断胆囊癌术后生存情况的指标。3、在胆囊癌组织中,MMP-9的表达与胆囊癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期及血管生成紧密相关,提示MMP-9的高表达是判断胆囊癌术后生存情况的指标。4、在胆囊癌组织中,VEGF的表达与胆囊癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期及血管生成紧密相关,提示VEGF的高表达是判断胆囊癌术后生存情况的指标。5、在胆囊癌组织中,ANXA2、MMP-9与VEGF表达两两相关,三者都与胆囊癌MVD值有正相关,表明三者能促进胆囊癌血管生成。
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