目前抑郁症在中国和世界范围内发病率呈持续上升趋势,对抗抑郁药物的研究已成为化学和药学工作者面临的重要课题。本文系统综述了抑郁症及其危害,并简要介绍了目前市售的多种抗抑郁药的药理作用与临床实验。而沃替西汀(Vortioxetine,1-[2-(2,4-二甲基苯硫基)苯基]哌嗪)作为抗抑郁药在药理药效方面表现出了明显的优势。本文针对该新型抗抑郁药在合成工艺上的不足和缺点,通过正交试验研究设计了新的工艺路线。在查阅大量文献的基础上,设计了沃替西汀的合成路线,以2,4-二甲基苯硫酚为原料,与1-氟-2-硝基苯反应生成2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯,并将摩尔比2,4-二甲基苯硫酚:1-氟-2-硝基苯:碳酸钾优化为1:1.3:1.4,收率89.3%。2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯再经过与铁的还原反应,生成2-[(2,4-二甲基苯基)硫代]苯胺,优化的摩尔比为2-(2,4-二甲基苯硫基)硝基苯:铁=1:10,优化的反应温度为90℃,收率99.8%。2-[(2,4-二甲基苯基)硫代]苯胺与双(2-氯乙基)胺盐酸盐进行合环反应生成沃替西汀,溶剂优化为N-甲基吡咯烷酮,反应温度优化为150℃,收率49.5%。将沃替西汀进行重结晶纯化,重结晶溶剂优选为乙腈,收率87.9%。沃替西汀精制品再与氢溴酸反应生成沃替西汀氢溴酸盐,收率76.8%,并通过XRD图和X射线单晶衍射确认为β晶型沃替西汀氢溴酸盐。本文所设计优化的工艺路线,原料易得,操作简单,后处理方便,总收率29.8%,适用于工业化生产。