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目的：探索阿加曲班在经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术中抗凝治疗合适的给药方式和使用剂量，并评估该剂量的阿加曲班在择期PCI术中抗凝治疗的有效性和安全性。
方法：第一部分：阿加曲班负荷量试验纳入了15例行冠状动脉造影(coronaryarteriography，CAG)的患者，随机分为CAG-100(n=5)、CAG-150(n=5)和CAG-200(n=5)三个组，动脉穿刺后分别给予100μg/kg、150μg/kg和200μg/kg的阿加曲班负荷量；阿加曲班维持量试验纳入了11例行CAG的患者，予200μg/kg的阿加曲班负荷量行CAG后，随机分为PCI-200(n=1)、PCI-275(n=5)和PCI-350(n=5)三个组，分别以200μg/(kg·h)、275μg/(kg·h)和350μg/(kg·h)的剂量静脉输注阿加曲班0.5h。检测26例患者给药10min后和手术结束时激活的全血凝固时间(activated clotting times，ACT)，计算各组ACT合格率(每组ACT合格的患者数/每组患者数×100％)。第二部分：研究纳入155例拟行PCI的患者，随机分为肝素组(n=80)和阿加曲班组(n=75)。有效性终点为两组给药10min后和手术结束时ACT以及PCI成功率；安全性终点为术中血栓事件、术后24h和30d内出血事件(严重和轻度出血事件)和主要不良心脏事件(死亡、心肌梗死、紧急靶血管血运重建)。术后即刻、术后1.5h和术后24h检测活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)和血浆凝血酶原时间(plasma prothrombin time，PT)。
结果：第一部分：负荷量试验中CAG-100、CAG-150和CAG-200组给药10min后的ACT分别为227.20s±36.33s、249.60s±23.15s和285.00s±50.33s，ACT合格率分别为20％、60％和80％，CAG-200组给药10min后ACT较CAG-100组高(P=0.034)。维持量试验中PCI-200、PCI-275和PCI-350组手术结束时的ACT分别为196s、253.40s±20.70s和282.80s±45.96s(P>0.05)，合格率分别为为0％、40％和80％。第二部分：肝素组有54例患者行PCI术，阿加曲班组有50例患者行PCI术。给药10min后阿加曲班组ACT(276.49s±55.58s)和合格率(70.67％)显著高于肝素组(226.49s±49.53s，22.50％，P<0.01)。两组手术成功率均为100％，术中未发现血栓形成。肝素组和阿加曲班组手术结束时ACT水平和合格率无差异(271.26s±46.48s vs.272.96±37.76s，P>0.05；62.96％vs.72％，P>0.05)。肝素组术后24h内有3例轻度出血事件，30d内有4例轻度出血事件；阿加曲班组两时间点均未发生出血事件；30d时二者差异有统计学意义(P<0.05)。两组未发生主要不良心脏事件和严重出血事件。两组术后即刻的APTT和PT较术前明显升高(P<0.05)。术后1.5h时，两组的APTT和PT仍较术前显著升高(P<0.05)；阿加曲班组两项凝血指标与术后即刻相比已显著降低(P<0.05)；肝素组术后1.5h的PT与术后即刻相比显著降低(P<0.05)。术后24h，两组各项凝血指标恢复至正常范围。
结论：阿加曲班可安全有效地应用于择期PCI术中抗凝治疗，疗效不劣于肝素；患者术后凝血功能恢复较快，30d内的出血副作用低于肝素。