目的:小花清风藤（Sabia.parviflora Wall.ex Roxb）为清风藤科清风藤属藤本植物,布依族、苗族民间常将其应用于病毒性肝炎和肝损伤的应用。实验室前期已经明确了水提取物具有显著保肝护肝效果,但缺乏深入研究。本研究选用两种不同药物性肝损伤模型评价小花清风藤水提取物对药物性损伤的保护作用及可能的作用机制,为小花清风藤防治药物性肝损伤提供理论基础和实验依据。方法:（1）将昆明雄性小鼠共58只,分为6组,正常组8只,模型组、联苯双酯组、小花清风藤水提取物低、中、高剂量组各10只。先适应性喂养1周,第2周正常组灌胃给予等体积的0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,其余组均按20 m L·kg^-1灌胃给药,每日1次,并在每次给药后除正常组外均给予对乙酰氨基酚(200 mg·kg^-1),末次给药的次日,取材进行实验。称量肝脏质量和计算质量指数,腹主动脉取血后离心得到血清,检测谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）的活性,肝组织匀浆检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性及丙二醛（MDA）含量,另取肝组织进行组织进行HE染色和Westen Blot分析。（2）58只大鼠实验前适应性饲喂1周后,随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性组、小花清风藤低剂量组（135 mg/kg）、小花清风藤中剂量组（270mg/kg）、小花清风藤高剂量组（540mg/kg）,各组大鼠（除空白组外）均采用腹腔注射卡介苗+脂多糖的方法造模,在第二周每天腹腔注射卡介苗（5×106个活菌/只）一次,在第二周最后一天腹腔注射卡介苗后2h腹腔注射脂多糖（30μg/kg）。从第一天开始,空白组、模型组大鼠灌胃CMC-Na;阳性组灌胃组每天灌胃一次联苯双酯200mg/kg,低、中、高剂量组每天灌胃小花清风藤水提物一次,共计2周。末次给药后取材进行实验。称量肝脏质量和计算质量指数,腹主动脉取血后离心得到血清,检测谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）的活性,肝组织匀浆检测肝组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）活性及丙二醛（MDA）含量,另取肝组织进行组织进行HE染色、ELISA检测Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原和Westen Blot分析。结果:（1）小花清风藤水提取物可减轻对乙酰氨基酚所导致的药物性肝损伤,改善肝功能,降低药物性肝损伤小鼠血清中ALT和AST活性,增加肝组织中SOD和G SH水平,降低肝组织中MDA含量,其中高剂量效果最好,且呈现明显的量效关系。（2）小花清风藤水提物对卡介苗联合脂多糖所导致的大鼠肝损伤具有显著的保护作用,能够减轻肝细胞坏死和变性,降低汇管区纤维组织增生以及炎细胞浸润,还能降低血液中转氨酶活性,升高肝组织中SOD和GSH水平,降低肝组织中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原和MDA含量,上调PI3K、Akt、NF-κB和Bcl-2蛋白表达,下调Bax、Caspase-3、Caspase-9和Cyt c蛋白表达。结论:（1）以上研究表明小花清风藤对对乙酰氨基酚致小鼠药物性肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与其抗氧化作用和抑制细胞凋亡有关。（2）小花清风藤水提取物对卡介苗联合脂多糖所致大鼠肝损伤具有保护作用,探讨其作用机制,实验结果表明可能与小花清风藤水提取物抗氧化作用和抑制细胞凋亡有关。