左旋千金藤啶碱对即早基因和酪胺酸羟化酶静息基因诱导作用的研究

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该文采用Fos免疫组化方法,比较研究了SPD与经典安定剂氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)和非经典安定剂奥氮平(Clozapine,Cloz)、氯氮平(Olanzapine,Olan)的作用特点.该文比较了SPD和经曲安定剂Hal、非经典安定剂Cloz、Olan对鼠脑Fos表达的作用,证明了SPD具有与非经典安定剂相同的Fos表达特征,这与它对精神分裂症阴性和阳性症状有效,较少引起EPS的副作用相对应.进一步验证了SPD的D1激动-D2阻滞双重作用的实验治疗作用符合精神病新病因学说,有利于新型抗精神病药物研究的发展,并为THPBs的发展提供实验依据.二.SPD诱导6-OHDA损鼠大鼠脑损侧纹状体表达酪胺酸羟化酶.金国章实验室发现,给予PD大鼠SPD,在损侧纹状体内可观察到TH-IR神经元,该实验对此进行了验证和探索.该实验采用6-OHDA损毁大鼠单侧SNC的DA神经元造成单侧PD大鼠模型,DA激动剂去水吗啡(apomophine,APO)可以使其向健侧旋转.选择转数>150圈/30mins的PD模型鼠,给予SPD(20mg/kg)14天,在损侧纹状体可以观察到酪胺酸羟化酶阳性(TH immunoreactive,TH-IR)神经元,较对照组显著增加.该实验确证了SPD可以诱导鼠脑纹状体非DA神经元表达TH基因,这一现象可能有助于开辟PD治疗的新途径.
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