食管癌(Esophageal Cancer,EC)是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一，具有显著的地域性分布差异，高低发区发病率可相差500倍。河南省林州市及其毗邻的安阳、辉县等地，是我国，也是世界上食管癌发病率和死亡率最高的地区之一。过去50年对该地区人群普查和随访研究提示，食管上皮癌变是由多种致癌因素长期作用，并由多种基因变化参与的多阶段进行性发展过程，并以中老年人(≥50岁)最常见。但是，该地区青年食管癌患者(≤40岁)并非罕见，且其发生率近年有升高趋势。中老年食管癌患者相比，青年食管癌患者癌细胞分化差，易发生浸润性生长和早期血管转移，5年生存率更低，预后极差。导致同一地区，生活环境相似的青年人较之中老年人更快、更早发展成食管癌的机制是什么?决定青年食管癌患者高易感性分子基础是什么?有关这方面的研究报道甚少。 国内外学者认为遗传和环境因素在青年食管癌的发生中均起重要作用。我们及其它实验室的研究提示，原癌基因激活和／或肿瘤抑制基因失活可能是食管癌变发生的关键性分子改变。p53-Rb系统变化是河南食管癌高发区人群食管癌变过程中发生频率最高的分子生物学改变，且P53和Rb系统相互协同作用共同影响细胞增生状况和癌变。RARβ在多种肿瘤的发生、发展中起着重要的作用，可调节细胞分裂增殖，诱导分化和细胞凋亡。MUC1在多种类型器官的肿瘤中表达，是一种抗粘附分子，抑制细胞-细胞粘附，包括肿瘤细胞的转移。对于上述分子指标在青年患者食管癌研究以及与中老年患者的对比研究尚无有关报道。 众所周知，食管癌的发生具有明显的个体差异。同一地区青年与中老年暴露于相似的环境，而青年比中老年患癌提前数十年，提示个体遗传易感因素也起着重要的作用。XRCC1是一种重要的DNA修复基因，有报道其26304TT基因型增加食管癌的风险。而XRCC1在青年食管癌组织的基因多态分析是否有差异尚无有关报道。 本研究旨在通过分析P53，Rb，RARβ和MUC1在青年和中老年食管癌组织郑州大学硕士学位论文2003届中的蛋白表达状况以及XRCCI基因多态，探讨青年患者食管癌组织分子变化特征及其与中老年患者分子变化的差异，加深对食管癌变分子学机制的了解，阐明青年食管癌患者高易感性的分子基础，并为临床肿瘤生物防治提供重要的理论基础和手段。1.1 .1材料与方法 72例青年食管癌患者(簇40岁)、73例中老年食管癌患者()50岁)和62例青年正常对照组(蕊40岁)均来自河南省林州市人民医院、姚村食管癌医院和安阳肿瘤医院。所有患者术前均未接受任何放疗或化疗。青年正常对照组来自居住在同一地区的非癌志愿者。所有手术切除标本均经85%酒精固定、石蜡包埋、连续切片，进行组织病理学检查，免疫组化检查，DNA提取。血凝块取自作为对照研究的居住在同一地区的非癌志愿者和中老年患者，血液样本现场液氮冷冻，随后一800C保存，用于DNA的提取。方法采用免疫组化采用卵白素一生物素一辣根过氧化氢酶复合物(ABc)法和PcR.R卫LP，检测青年组和中老年组患者P53、Rb、RAR月和MUCI蛋白表达及XRCCI基因多态。统计学分析采用SPSS 10.0统计软件处理，采用犷检验，Maniel~Haenszel犷检验，线性趋势检验，KapPa检验，检验标准取a=o.05。1.1 .2结果1.1 .2.1临床病理资料分析 食管癌高发区72例青年组与73例中老年组组织病理学结果分析:青年组72例标本中，以中低分化为主，而中老年组以高中分化为主，二者有显著差异(P<0 .05)，且青年组淋巴结转移阳性率为47%，比中老年组常见伊<0.05);而青年组与中老年组在浸润程度和TNM分期方面无显著差异伊>0.05)。1.1 .2.2免疫组化分析 青年组患者从正常食管上皮一基底细胞过度增生仍CH)一间变毋Ys)一鳞状细胞癌(SCC)，随着病变程度的加重，P53蛋白阳性表达率呈上升趋势，分别为13%、21%、43%、36%。SCC、DYS组与NOR组比较差异显著伊<0.01)。中老2全文摘要年组从正常食管上皮一BCH~DYS一SCC，P53蛋白阳性表达率分别为47%、60%、93%和85%，除NOR一BCH和DYS一SCC升高不明显外，其余各组间有显著性差异(P<0.01)。青年组与中老年组比较，青年组P53免疫阳性反应的百分率在形态学相似的各组中均低于中老年组(P<0.01)。青年组和中老年组患者从正常食管上皮一BCH~DYS一SCC，随着病变程度的加重，Rb蛋白阳性表达率均呈上升趋势，且SCC组与NOR、BCH组比较差异显著(P<0.05)。青年组与中老年组比较，青年组Rb蛋白阳性表达率在正常上皮和各级病变组织中均低于中老年组，但二者无显著差异(P>0.05)。青年组P53和Rb表达共阳性率为25%，共阴性率为49%，二者表达具有明显的一致性伊<0.01)。 青年食管癌组织RAR。蛋白阳性表达率明显低于中老年组伊<0.05);青年组RAR丑蛋白阳性率随细胞癌变程度的增高而减低，且低分化组与高、中分化组之间RAR口蛋白阳性率有显著性差异伊<0.05)，中老年组与青年组结果相似。但在不同分化程度的食管癌组织中，青年组RAR6蛋白阳性率与中老年组对比无显著性差异伊>0.05)。 青年组和中老年组食管癌?