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目的：探讨miRNA Let-7在氡致大鼠肺损伤中的作用,为氡致肺癌的分子机制提供实验资料。 方法：⑴雄性Wistar大鼠吸入染毒后,检测 Let-7在氡致大鼠肺组织损伤中的表达情况。组织病理学HE染色观察大鼠肺组织病理学改变;提取大鼠肺组织RNA,Real-time PCR检测肺组织中 Let-7家族的表达水平;并筛选出两个亚类(Let-7a-2-3p和Let-7b-3p)。生物信息学方法预测Let-7a-2-3p和Let-7b-3p的靶基因,并检测其表达水平。⑵采用人支气管上皮细胞(Human bronchial epithelia, HBE)进行氡染毒,流式细胞术 DCFH-DA荧光探针测定细胞内活性氧(Reactive oxygen species, ROS);JC-1荧光探针测定线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential, MMP);PI单染法分析细胞周期分布。提取细胞RNA,采用Real-time PCR检测 Let-7a-2-3p和 Let-7b-3p在氡染毒细胞中的表达情况及靶基因表达水平。⑶将Let-7a-2-3p和 Let-7b-3p分别转染至 HBE细胞后进行氡染毒,流式细胞术DCFH-DA荧光探针测定ROS;JC-1荧光探针测定MMP;PI单染法分析细胞周期。提取细胞RNA,Real-time PCR检测Let-7a-2-3p和Let-7b-3p靶基因的表达情况。 结果：①大鼠肺组织病理结果,与正常对照组相比,可见氡染毒组肺间质充血水肿,肺泡间隔增厚,炎症细胞浸润,肺泡腔逐渐萎缩变小。Let-7a-2-3p、Let-7b-3p、Let-7b-5p表达随氡染毒剂量的增加而降低,具有统计学意义。Let-7a-1-3p、Let-7a-5p表达下降,但差异不显著。靶基因预测交集显示其靶基因为K-ras基因,其 mRNA表达随氡染毒剂量的增加而增加。Pearson分析结果K-ras与Let-7a-2-3p、Let-7b-3p表达呈负相关。②氡染毒HBE细胞后,随着染毒剂量的增加,ROS水平降低,MMP升高,细胞周期阻滞于G1期。Let-7a-2-3p、Let-7b-3p表达随氡染毒剂量的增加而显著降低,其靶基因K-ras mRNA表达随氡染毒剂量的增加而增加,并具有统计学意义。③将Let-7a-2-3p与Let-7b-3p转染至HBE细胞,并进行氡染毒,建立了Let-7过表达的细胞模型。Let-7过表达后染氡细胞ROS和MMP水平显著降低。G1期延长,S期缩短,G2/M期缩短,靶基因K-ras的表达增加。 结论：⑵氡染毒后,大鼠肺组织细胞和HBE细胞中MicroRNA Let-7的表达发生改变。⑵K-ras可能是MicroRNA Let-7的靶基因。⑶建立了MicroRNA Let-7过表达的细胞模型。