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目的:本研究以癫痫发作患者及戊四氮(Pentetrazol PTZ)诱导全面强直-阵挛发作大鼠为研究对象,测定瘦素(Leptin)和生长激素释放肽(Ghrelin)对癫痫发作及免疫应答(炎症和氧化/抗氧化水平)的影响,探讨二者抗癫痫机制,了解癫痫发作病因,开发新的治疗靶点。方法:动物实验:将44只200g左右Wistar大鼠随机分成4组(4*11):A组(S):0.9%氯化钠溶液(Nacl)(10ml/kg)腹腔注射、B组(S+PTZ):0.9%Nacl(10ml/kg)腹腔注射,注射Nacl30min后注射PTZ(65mg/kg)、C组(leptin+PTZ):leptin(4mg/kg)腹腔注射,注射leptin 30min后注射PTZ(65mg/kg)、D组(Ghrelin+PTZ):Ghrelin(80ug/kg)腹腔注射,注射Ghrelin 30min后注射PTZ(65mg/kg)。通过观察记录大鼠癫痫发作行为评估癫痫发作的严重程度和持续时间。各组血液样本测定血清肿瘤坏死因子-α(Tumor Necrosis Factor-αTNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1βIL-1β)、白细胞介素-6(Interleukin-6 IL-6)、过氧化氢酶(Catalase CAT)、硫代巴比妥酸反应产物(Thiobarbituric Acid Reactive Substances TBARS)、丙二醛(Malonic Dialdehyde MDA)及谷胱甘肽(Glutathione GSH)浓度。取大鼠脑组织行尼氏染色观察海马区尼氏小体变化。临床试验:选取24小时内癫痫发作(包括全面性发作和部分性发作)患者40人作为癫痫组,并选取健康体检者40人作为正常对照组,应用ELISA检测血清leptin和Ghrelin水平。结果:1.PTZ诱导急性癫痫模型成功,S+PTZ组大鼠癫痫全面发作发生率100%。2.4mg/kg的leptin延长癫痫发作的潜伏期、降低全面强直阵挛发生率及严重程度。leptin+PTZ组与S+PTZ组比较,全面强直-阵挛发作率60%,癫痫发作潜伏期(st1)、局部发作(st3)、全面发作(st4)均显著延迟(P<0.01),癫痫全面发作持续时间缩短(P<0.05)。3.80μg/kg的Ghrelin延长癫痫发作的潜伏期、降低全面强直阵挛发生率及严重程度。Ghrelin+PTZ组和S+PTZ组相比时,全面强直-阵挛发作率25%,癫痫发作潜伏期(st1)、局部发作(st3)、全面发作(st4)均显著延迟(P<0.01),癫痫全面发作持续时间缩短,无统计学意义(P>0.05)。4.癫痫发作后血清炎症水平升高,S组与S+PTZ组比较,TNF-α、IL-6水平显著降低(P<0.01),IL-1β水平降低亦有统计学意义(P<0.05)。5.Leptin、Ghrelin干预可降低PTZ癫痫发作模型血清炎症因子水平,leptin+PTZ组与S+PTZ组相比IL-6水平降低差异显著(P<0.05),但TNF-α、IL-1β水平降低未见统计学意义(P>0.05)。Ghrelin+PTZ组和S+PTZ组相比TNF-α、IL-6降低差异显著(P<0.05),IL-1β降低差异不显著(P>0.05)。6.癫痫发作后血清抗氧化水平降低,氧化水平升高,S组与S+PTZ组比较TBARS、MDA水平明显降低(p<0.01),GSH、CAT水平明显升高(P<0.01)。7.Leptin、Ghrelin干预可降低癫痫发作模型氧化水平,升高抗氧化水平,leptin+PTZ组和S+PTZ组相比GSH水平升高差异显著(P<0.05),CAT水平升高差异特别明显(P<0.01)。Ghrelin+PTZ组和PTZ+S组相比TBARS、MDA水平降低,GSH、CAT水平升高,但无统计学意义。8.癫痫发作后海马区神经元丢失(尼氏小体数目减少),S组与S+PTZ组比较尼氏小体数目较多,Leptin、Ghrelin干预可保护癫痫发作模型的海马神经元,Ghrelin+PTZ组和leptin+PTZ组与S+PTZ组相比各大鼠脑组织切片海马区尼氏小体数目增多。结论:1.在PTZ诱导的全面强直-阵挛发作大鼠癫痫模型中,Leptin、Ghrelin具有抗癫痫作用。2.癫痫发生及发作与炎症有关,Leptin、Ghrelin可能通过降低PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠的炎性介质水平来发挥其抗癫痫作用。3.癫痫发生及发作与氧化应激有关,Leptin可能通过提高PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠的抗氧化水平来发挥其抗癫痫作用。4.Leptin、Ghrelin对PTZ诱导的全面强直-阵挛发作癫痫模型大鼠海马区神经元具有神经保护作用。