干扰素是细胞因子家族成员,具有广泛的免疫调节和生理调节作用,干扰素与细胞表面特异性受体结合时能启动一系列细胞内部事件:加强基因表达,影响细胞分裂,抑制细胞增殖,干扰病毒复制及唤起免疫功能.现今干扰素各型已获准在世界范围内广泛用于治疗各种病毒病和恶性肿瘤.目前认为干扰素α是治疗慢性病毒性肝炎最好的药品,但疗效不理想并且容易复发,干扰素治疗恶性肿瘤也只能作为一种辅助治疗药物,并临床治疗疗效也有待进一步提高.除此之外,在慢长的治疗过程中,产生不可忽略的副作用也影响病人对干扰素治疗的接受.因此提高干扰素分子的生物学活性,降低副作用一直是急待解决的问题.他们利用噬菌体表面显示技术构建的随机肽库和干扰素α1b的中和抗体,确定干扰素受结合表位AB环的关键氨基酸残基,并通过改造干扰素AB环受体结合域,获得了新型的高比活性的α干扰素突变体.其主要研究内容如下:一,干扰素受体结合域的推导及研究;二,高效干扰素α1C/86D突变体的构建及生物学活性测定.该文在干扰素受体不十分明了的情况下,首次利用噬菌体肽库技术和中和抗体进行干扰素受体结合关键氨基酸的推导和研究,获得新型具有高抗病毒活性的基因工程干扰素突变体.该策略克服了传统细胞因子改造方法的不足,具有创新性,同时表明用中和抗体识别表位来改造受体结合域的策略不但适用于干扰素分子,也能为其他细胞因子功能结合域的研究提供参考.