背景与目的：肝细胞癌(HCC)是世界上发病率第五位的肿瘤，死亡率位居各类肿瘤第三，其发病隐匿、术后复发率高、放化疗不敏感。统计资料显示，全球范围内每年约有100-150万例HCC新发病例，其中45％病患发生在中国。HCC的发生是一个多基因参与、多步骤、多阶段的过程，其中起关键作用的是癌基因激活和抑癌基因的失活。各种因素导致的癌基因和抑癌基因表达异常，引起肝细胞增殖、分化异常，机体对异常细胞监控和杀灭作用减弱，最终导致了 HCC的发生。因此，探讨HCC发病机制、寻找特异性分子靶点以有效阻止HCC的发生发展是本研究领域的重点内容。　　ALC1(amplified in liver cancer1)，又名CHD1L(chromodomain helicase/ATPase DNA binding protein1-like gene)，最早在肝癌组织内发现，定位于染色体1q21区，基因mRNA全长2.98Kb，编码897个氨基酸的蛋白。ALC1在肝癌组织中高度扩增，其mRNA与蛋白高表达于肝癌组织内，在肝癌的恶性进展中起重要的作用。最新的研究发现ALC1在胚胎干细胞中有表达，与干细胞的增殖及分化有关，因此，进一步深入探讨ALC1的调控机制对于筛选安全有效的肝癌治疗靶点有重要意义。　　EZH2(enhancer ofzeste homolog2)基因是果蝇zeste基因增强子的人类同源物，属于PcG(polycomb group genes)家族。EZH2定位于人染色体7q35-q36位置上，可对染色体进行修饰，从而调控基因转录，在胚胎发育、干细胞的维持以及肿瘤发生和转移等过程中发挥着重要作用。EZH2可催化核小体组蛋白H3亚基第27位赖氨酸的三甲基化（H3K27me3）并引起下游基因（如:p53,p21）的沉默，从而在细胞周期调控、细胞分化、衰老以及肿瘤发生等一系列生命活动的过程中发挥关键性的作用。在多种肿瘤中如胃癌、肝癌、淋巴瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等均可检测到高表达的EZH2。ALC1与EZH2同为染色质结构相关基因，文献资料显示两者在肝癌组织中表达趋势相似，但其是否存在联系目前尚不明确，本研究拟从细胞及组织水平对其进行深入探讨。　　方法：　　1.临床收集原发性肝细胞性肝癌及其匹配的癌旁组织58例（该校附属医院2008年1月-2010年12月手术切除并经临床病理学证实为HCC），常规制作蜡块，用组织芯片仪制备肝癌组织微阵列；免疫组织化学方法检测ALC1与EZH2在肝癌及癌旁组织中的表达，结合临床资料进行统计学分析。　　2.应用RT-PCR和细胞免疫荧光双标记方法，从 mRNA水平及蛋白质水平研究ALC1与EZH2在肝癌细胞中的表达情况。　　3.应用q-PCR和Western Bloting方法检测siRNA干扰肝癌HepG2、Huh7细胞ALC1表达对EZH2表达的影响，探讨其临床病理学意义。　　结果：　　1.成功制备肝癌及其癌旁组织微阵列。　　2.肝癌组织芯片免疫组织化学检测结果显示肝癌组织中ALC1与EZH2均表达于肝癌组织的胞核，癌旁组织内为阴性表达，其共表达率为48.1%，统计学分析结果显示ALC1与EZH2的表达呈正相关。ALC1阳性表达与患者肿瘤大小、肿瘤数量、肝硬化以及肿瘤的临床分期正相关，与患者的年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤血管侵袭、乙肝病毒感染等临床病理参数之间未见统计学相关性。EZH2阳性表达与肿瘤的临床分期呈正相关，与患者的年龄、性别、血清AFP水平、肿瘤血管侵袭、乙肝病毒感染、肝硬化等临床病理参数之间未见统计学相关性。　　3.肝癌细胞内有ALC1及EZH2的mRNA表达；免疫荧光双标记显示阳性表达产物均定位于肝癌细胞胞核，HepG2细胞中ALC1与EZH2阳性表达率分别为78.0%和89.2%，Huh7细胞中ALC1与EZH2阳性表达率分别为53.6%和74.6%，两者在HepG2细胞中的共表达率为71.2%，Huh7细胞中两者共表达率为47.3%。　　4. siRNA干扰ALC1表达可明显降低EZH2mRNA和蛋白表达水平。　　结论：　　1. ALC1与EZH2在肝癌细胞中有共表达，ALC1的阳性表达率与EZH2表达率正相关。　　2. ALC1阳性表达与患者肿瘤大小、肿瘤数量、肝硬化以及肿瘤的临床分期呈正相关（P＜0.05），EZH2阳性表达与肿瘤的临床分期呈正相关（P＜0.05）。　　3. ALC1可调控EZH2的表达，两者共表达水平可作为判断HCC临床进展的分子指标。