毒鼠强(tetramine,TET)是剧毒的急性中枢神经兴奋性杀鼠剂,对所有的温血动物都有剧毒。我国政府于1991年明令禁止国内生产和使用毒鼠强,但因其生产成本低廉,不法商贩为牟取暴利而导致毒鼠强在市场上的销售屡禁不止,中毒事件时有发生。毒鼠强是一种强神经毒剂,不仅对神经系统有强烈的兴奋作用,还可能影响心脏功能。由于毒鼠强使用方便、体内潴留时间长、杀伤力大等特点,使TET很容易被恐怖分子利用危害社会。此外,生活中发生急性毒鼠强中毒也成为严重影响人民身心健康并不少见的内科危重急症。毒鼠强是相对分子量为248的小分子有机氮化合物,性质稳定,微溶于水和丙酮,化学名称为2,6二巯-1,3,5,7-四氮三环(3,3,1,1,3,7)。暌烷-2,2,6,6四氧化物,简称为四亚甲基二砜四胺或四二四。本药1949年由德国Bager公司合成。外观呈白色,无臭,无味的轻质粉末,故遭投毒置于饮水或食物中,进食者难于察觉。它对哺乳动物有剧毒,大鼠经口染毒LD50为0.1～0.3mg/kg,对人的致死剂量为6～12mg,其毒性分别为的士宁,氟已酰胺,氰化钾及砒酸等毒性的5,3～30,100及100多倍。人类误食后及易发生急性中毒,中毒剂量很大者可于数分钟内因呼吸麻痹而死亡。毒鼠强性质稳定,易造成二次中毒,也是植物内吸性毒物,植物吸收后会长期存留在体内。临床报道毒鼠强中毒致死3年后开棺验尸,各处的腐泥均可检出毒鼠强;毒鼠强主要通过肾脏以原形从尿中排出,排出的速度较慢,中毒后40d血中尚可检到毒鼠强。由于商品名各异,这就使抢救者感到困难。为进一步提高毒鼠强中毒的诊治水平,减少中毒死亡率是目前临床工作的重中之重。本文首先利用GC/MS技术成功完成了对中毒者血液毒鼠强的检测,建立了一种准确的血液毒鼠强检测方法;又进一步结合临床资料深入探讨了急性毒鼠强中毒后心肌酶的动态变化及其意义,又以血液灌流为主要治疗方法探讨了血液灌流后患者心肌酶谱的变化及其意义。主要内容如下:(1)急性中毒患者血液毒鼠强GC/MS检测方法研究利用气相色谱-质谱(GC/MS)建立一种快速检测中毒患者血液毒鼠强的方法。考察5种有机溶剂液-液法提取血液毒鼠强的回收率,研究毒鼠强的线性方程、最低检测限及精密度。研究发现乙酸乙酯提取毒鼠强的回收率为90.40%,RSD=2.8%,n=5;毒鼠强线性方程为y=156.5x+236.1,r=0.9988;最低检测限为4ng/ml;日内精密度为RSD为4.3%,日间精密度为RSD为6.7%。解析了毒鼠强质谱图的主要碎片归属。本研究所建方法简单快速,灵敏度高,选择性好,可用于临床中毒患者血液毒鼠强的检测。(2)急性毒鼠强中毒后心肌酶谱的动态变化特征及其临床意义的研究动态观察35例急性毒鼠强中毒患者的心肌酶活力及心电图变化。研究发现急性毒鼠强中毒患者血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBOH)及谷草转氨酶(AST)活性,在中毒1d内均有不同程度升高,重度患者与轻中度患者各时间点心肌酶活力比较,差异均有统计学意义;且病情越重,酶活力越高,心电图异常变化也越多见。急性毒鼠强中毒可致心肌损害;血清肌酸激酶表现典型,可考虑作为临床重要监测指标之一,毒鼠强对心肌的损害是可逆的。(3)血液灌流治疗急性毒鼠强中毒患者心肌酶谱动态变化及其疗效分析探讨血液灌流救治毒鼠强的临床效果,对11例进行血液灌流(hem operfusion,HP)与常规一般治疗的35例患者进行比较。结果经过HP治疗后患者血液毒鼠强浓度、心肌酶谱均较治疗前和普通常规治疗患者有明显改善,症状控制时间缩短,临床治愈率提高。