目的：探讨将纤维蛋白凝胶(Fibrin Glue,FG)作为骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein,BMP)及庆大霉素的共同载体，用于感染性骨缺损的治疗，一期控制感染并修复骨缺损，免除病人多次手术的麻烦和痛苦。方法：①FG复合BMP及庆大霉素缓释药物的制备及其体内动力学研究：将人纤维蛋白原庆大霉素溶液与BMP充分混悬后与等体积凝血酶溶液混合，在模具中制成形状为圆柱形的复合物，每个复合物中含庆大霉素3．2mg，BMP2．5mg。将复合物植入60只BALBc小鼠右侧股部肌囊中，分别于术后0．5，1，2，3，5，7，10，14d 8个时间点随机选6只小鼠取材，取出植入复合物及其周围2mm软组织，分别称重后，采用微生物法的琼脂扩散单层法测定其抗生素浓度。②复合物治疗感染性骨缺损动物实验：取48只青紫兰兔，制作慢性骨髓炎模型，1月后，按常规方法将骨髓炎局部作彻底清创，并造成胫骨干骺端内侧1．5cm长半环形骨缺损。将动物随机分为3组，每组16只。术后A、B组动物分别植入FG、BMP和庆大霉素复合物及FG/BMP复合物，C组动物手术后不作植入，作为空白对照。术后观察动物一般情况，每两周作X线拍片及组织学检查直至12 W。术后8 W每组抽样6只作骨培养及细菌计数。结果：①小鼠肌袋植入试验证实植入FG、BMP和庆大霉素复合物后局部组织中有较高抗生素起始浓度，植入后12h达到111．3μg/g绝大部分药物在3d内释放掉，其后持续低浓度释放，有效局部药物浓度可维持2周。14d时局部浓度1．8μg/g，仍为金黄色葡萄球菌最低抑菌浓度的数倍以上。②三组动物中，A组仅3只动物有感染，12只动物感染控制，B、C组各有11只动物仍有感染，A、B、C组感染控制率分别为12/15、1/12、0/11，A组感染控制率与B、 硕士研究生论文·中文摘要 一 C两组相比有显著差异叩1刀1），而B、C两组无显著差 异瞩＞0．5卜A组感染动物作细菌培养，细菌计数仍明显低 于B、C两组。A、B两组术后均有明显骨修复，但X线 显示A组再生骨量要较B组为多。C组动物骨修复差， 8l 后才见骨缺损边缘有少量骨俪形成。结论：①FG、 BMP及庆大霉素复合物在局部组织可维持2周以上的庆 大霉素有效抑菌浓度，可用于慢性骨髓炎的治疗，抗感染 效果良好。②该复合物本身对BMP的诱导成骨活性无明 显影响，诱导成骨作用良好。③BMP在局部组织炎性情 况下依然具有诱导成骨作用，但成骨量少，诱导成骨活性 降低，考虑原因为局部分泌物对BMP的冲涮、稀释和破 坏。因此该复合物在感染严重的骨髓炎，或在局部清创欠 彻底等情况下，诱导成骨作用将受到影响。④FG、BMP 及庆大霉素复合物具有抗感染及促进成骨的双重作用，可 用于感染性骨缺损的治疗，也可用于污染严重的开放性损 伤造成的骨缺损的治疗。