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染色体多态是指染色体异染色质区结构的微小变异,常见于1、9、16号及Y染色体长臂的异染色质区,D组和G组的短臂、随体和随体柄的异染色质区。由于所涉及的异染色质区DNA结构高度重复,传统遗传学认为这种染色体多态不具有临床病理意义,但是在临床实践中我们发现染色体多态与复发性流产、原发性不孕以及不良孕产史等有一定关联。现代分子遗传学也证实异染色质区的DNA序列并非完全无遗传学功能,有研究发现特殊部位的染色体多态可以通过改变限制性内切酶、组蛋白核共价键或siRNA,使相关基因沉默或者发生甲基化等表观遗传学的改变；而位于着丝粒附近的染色体多态可以干扰纺锤丝附着、纺锤体形成和染色体移动,从而影响细胞有丝分裂和减数分裂。因此,染色体多态的临床效应和病理生理机制引起越来越多的关注。目前不孕症的人群发病率为10%左右,其中约40%-50%的不孕症与男性因素有关。将近90%的不育男性存在精子发生障碍,其病因复杂,包括感染、内分泌紊乱、营养缺乏、遗传和环境等多种因素。虽然染色体多态在不育男性中有较高发生率(染色体多态的人群发生率为1.77%左右,不育男性中为7.9%,且男性发生率明显高于女性),但是染色体多态对精子发生的影响及其在男性不育的诊断和治疗方面的临床意义目前尚存在争议。研究发现Y染色体异常与精子发生障碍和男性不育密切相关,其中Y染色体无精症因子(azoospermia factor,AZF)微缺失是最常见的Y染色体异常。AZF位于Yqll,分为AZFa、AZFb、AZFc和AZFd四个区域,包含与精子发生有关的重要基因。不同区域的AZF微缺失可引起不同程度的精子质量下降,对男性不育症的诊断和治疗具有重要意义。随着辅助生育技术的发展,精子质量较差的男性不育患者可以通过人工受精(artificial insemination,AI),体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)或者卵胞浆内单精子注射-胚胎移植(intracytoplasmic sperm injection,ICSI-ET)等技术获得生育机会,但是染色体多态及Y染色体AZF微缺失对其妊娠结局的影响仍然不甚明了。鉴于此,本研究首先回顾性分析了男性染色体多态携带者的精液质量以及接受IVF/ICSI-ET治疗后的妊娠结局,从而探讨染色体多态的临床病理意义,为染色体多态携带者的助孕治疗提供参考；然后通过检测少精症和严重少精症患者的AZF微缺失情况并回顾性分析其IVF/ICSI-ET妊娠结局,探讨AZF微缺失对精子发生及辅助生育妊娠结局的影响。第一部分染色体多态对精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响[目的]通过回顾性分析研究探讨染色体多态对精子发生及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响。[方法]选取281对接受IVF/ICSI-ET治疗的不孕夫妇,根据男方是否携带染色体多态分为正常组(n=149)和多态组(n=132),比较两组的男方精液质量和妊娠结局。妊娠结局指标包括：受精率、着床率、妊娠率、生化妊娠率、临床妊娠率、早期流产率、继续妊娠率和早产率。此外,在多态组中进一步分析不同精液质量组的染色体多态类型,并比较Y染色体多态携带者和非携带者的子代性别比例。结果采用统计软件SPSS19.0进行统计学分析。[结果]染色体多态组中严重少精症和无精症的发病率明显高于染色体正常组(37.12%vs.16.11%,P<0.001；27.27%vs.10.74%,P<0.001)。在精液正常的男性中,染色体多态携带者的受精率明显低于非携带者(65.19%vs.72.07%,P=0.005)；在患有严重少精症的男性中,染色体多态携带者的受精率和临床妊娠率显著低于非携带者(68.02%vs.78.00%,P<0.001；45.00%vs.66.67%,P=0.031)。染色体多态类型以Y染色体多态(65.16%)为主,其中又以Yqh+(56.06%)最常见。Y染色体多态携带者的子代男女比例与非携带者无明显差异(54.84%vs.48.44%,P>0.05)。[结论]男方染色体多态,尤其是Y染色体多态对精子发生可能存在负面影响；严重少精症患者中,染色体多态携带者IVF-ET或ICSI-ET妊娠结局较差。第二部分AZF微缺失对精子质量及IVF/ICSI-ET妊娠结局的影响[目的]通过分析少精症和严重少精症患者的Y染色体AZF微缺失情况及其IVF/ICSI-ET妊娠结局,探讨AZF微缺失对精子发生及辅助生殖妊娠结局的影响。[方法]选取98例少精症和严重少精症患者。利用多重PCR技术扩增AZF区9个STS位点,通过琼脂糖电泳分析患者的AZF微缺失情况。对比分析AZF微缺失携带者和非携带者的IVF/ICSI-ET妊娠结局。结果采用统计软件SPSS19.0进行统计学分析。[结果]98例少精症和严重少精症患者中,Y染色体AZF微缺失者共5例,均为AZFc+d微缺失。其中1例(4.00%)表现为少精症,4例(5.48%)表现为严重少精症。这5例患者均为染色体多态携带者,其ICSI-ET妊娠结局与对照组比较无统计学差异。[结论]AZFc+d微缺失对少精症和严重少精患者的ICSI-ET妊娠结局可能无不利影响。