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目的:探讨HPV感染与FHIT基因异常在外阴鳞癌及外阴尖锐湿疣发生发展中的作用及相互关系。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测外阴鳞癌、外阴尖锐湿疣、正常外阴组织中FHIT基因D3S1300和D3S1481位点的杂合性缺失(LOH)和微卫星不稳定性(MSI);采用聚合酶链反应(PCR)检测外阴鳞癌、外阴尖锐湿疣、正常外阴组织中HPV6、11、16、18、31、33分型;对外阴尖锐湿疣患者行局部病灶电灼+α-2b干扰素凝胶外涂,随访3个月,观察HPV感染者低危组和高危组的复发率。结果:①在D3S1300位点上,LOH和MSI的阳性率在正常外阴、VCA、VSCC中分别为0%、21.4%(9/42)、54.2%(13/24),3组间的差异有统计学意义(χ2 =17.557,P=0.000<0.05);VSCC与VCA、VSCC与正常外阴比较差异均有统计学意义(χ2=7.366,P=0.007<0.017;χ2=15.376,P=0.000<0.017);VCA与正常外阴比较,差异无统计学意义(Fhisher’s =0.047>0.017)。②在D3S1481位点上,VSCC未能提供信息。LOH和MSI的阳性率在正常外阴与VCA中分别为0%、19.0%(8/42),正常外阴与VCA比较差异有统计学意义(Fhisher’s=0.046<0.05)。③在D3S1300位点上,VSCC组织HR-HPV感染与FHIT基因的异常相关(r=0.438,P<0.05);VSCC组织LR-HPV感染与FHIT基因LOH/MSI无相关(r=0.158,P=0.461>0.05)。④在D3S1300位点上,VCA组织LR-HPV及HR-HPV感染与FHIT基因LOH/MSI均无相关(r=0.169,P=0.283>0.05;r=0.027,P=0.866>0.05)。⑤在D3S1481位点上,VCA组织LR-HPV及HR-HPV感染与FHIT基因LOH/MSI均无相关(r=-0.049,P=0.757>0.05;r=-0.194,P=0.219>0.05)。⑥在外阴尖锐湿疣组织中,HPV阳性率由高到低分别是HPV11(90.5%,38/42)、HPV6(88.1%,37/42)、HPV18(23.8%,10/42)、HPV16(7.1%,3/42)、HPV33(2.4%,1/42)、HPV31(0%,0/42)。⑦在外阴癌组织中,HPV阳性率由高到低分别是HPV11(79.2%,19/24)、HPV18(25.0%,6/24)、HPV33(16.7%,4/24)、HPV16和HPV31(均为12.5%,3/24)、HPV6(8.3%,2/24)。⑧低危型(LR-HPV,HPV6/11)的阳性率,在正常外阴、VCA、VSCC组分别为10.0%(2/20)、90.5%(38/42)、87.5%(21/24),3组间差异有统计学意义(χ2 =46.988,P<0.001);正常外阴与VCA、正常外阴与VSCC比较,差异均有统计学意义(χ2=38.329,P<0.001;χ2=26.263,P<0.001);VCA与VSCC比较,差异无统计学意义(Fhisher’s=0.699>0.017)。⑨高危型(HR-HPV,HPV16/18/31/33)的阳性率,在正常外阴、VCA、VSCC组分别为0%(0/20)、30.9%(13/42)、41.7%(10/24), 3组间差异有统计学意义(χ2 =10.409,P=0.005<0.05);正常外阴与VCA、正常外阴与VSCC组比较,差异均有统计学意义(Fhisher’s=0.006<0.017;Fhisher’s=0.00<0.017);VCA与VSCC比较,差异无统计学意义(χ2 =0.772,P=0.380>0.017)。⑩VCA中:低危组(即单纯低危型HPV6或11感染的29例)和高危组(即HPV16、18、31或33任一型感染的13例)复发率为27.6%(8/29),38.5%(5/13),低危组和高危组在VCA中的复发率差异无统计学意义(Fhisher’s=0.495)。高危组中合并有CIN的病例均复发(3/3)。结论:①FHIT基因LOH和/或MSI与VSCC的发生发展有关。②VSCC中HR-HPV感染与FHIT基因LOH和/或MSI相关。③VSCC、VCA均同时存在LR-HPV和HR-HPV的复合感染。④尚无证据表明VCA中高危型HPV较低危型HPV感染容易复发,但高危组中合并有CIN的病例复发率较高。