目的:高尿酸血症是一种以尿酸异常为主要临床表现的代谢性疾病,其肾功能损伤是高尿酸血症最常见的并发症之一,严重危害人类健康。代谢性疾病如糖尿病、高尿酸血症等是中医药防治的优势病种,特别是在相关并发症早期防治方面,中医药及少数民族医药具有较好的临床优势和治疗特色。藤茶是我国多少数民族地区习用的一种药食保健茶,富含有丰富的活性成分和营养物质。本论文在前期药物研究和临床实践反馈基础上,以藤茶提取物为研究对象,分别建立不同高尿酸血症动物模型和高尿酸血症肾功能损伤动物模型,系统探讨藤茶提取物的抗高尿酸血症药效学作用,以及对高尿酸血症肾功能的保护作用及其作用机制,以期为揭示藤茶提取物抗高尿酸血症及肾功能保护作用的科学内涵,指导抗高尿酸血症及并发症的临床合理用药,以及藤茶药食资源的进一步保健开发提供科学依据。方法:(1)抗高尿酸血症药效学研究:分别建立酵母诱导小鼠高尿酸血症模型、次黄嘌呤诱导小鼠高尿酸血症模型,以及氧嗪酸钾盐诱导小鼠高尿酸模型,从药物改善尿酸代谢(UA)及尿酸代谢酶(XOD、ADA)等药效指标方面,系统探讨藤茶提取物抗高尿酸血症的药效学作用。(2)对高尿酸血症肾功能的保护作用:建立大、小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型,分别从药物改善尿酸代谢(UA)、尿酸代谢酶(XOD、ADA)、肾功能生化指标(Cr、BUN),以及肾脏组织病理形态学变化等多途径药效指标方面,系统探讨藤茶提取物对高尿酸血症肾功能的保护作用。(3)对高尿酸血症肾功能的保护机制研究:建立大鼠高尿酸血症肾功能损伤模型,分别从药物抗脂质过氧化损伤(SOD、MDA、GSH-Px和CAT)、改善相关炎症途径(TNF-α、IL-1β、IL-6和TGF-β)以及调节尿酸盐转运蛋白(URAT1、GLUT9和ABCG2)表达的角度,多层次、多途径、多技术相结合,深入探讨藤茶提取物对高尿酸血症肾功能的保护机制。结果:(1)抗高尿酸血症药效学研究:藤茶提取物能明显或部分降低不同高尿酸血症小鼠模型的血清UA、XOD及ADA的含量/活性,显示出较好的改善尿酸代谢以及抗高尿酸血症药效作用。(2)对高尿酸血症肾功能的保护作用:藤茶提取物能明显或部分降低大、小鼠高尿酸血症肾功能损伤模型的血清UA、XOD、ADA、Cr及BUN的含量/活性;病理HE检测也显示,藤茶提取物能明显或部分缓解模型大、小鼠肾小球基底膜的增厚,减轻肾小管排列的紊乱及坏死,抑制病变区域内纤维组织的增生等,提示藤茶提取物具有较好的改善尿酸代谢和保护肾功能的药效作用,有效缓解高尿酸血症肾功能损伤并发症的发生。(3)对高尿酸血症肾功能的保护机制研究:藤茶提取物抗高尿酸血症及肾功能保护机制,可能与药物通过改善尿酸代谢、抗脂质过氧化损伤、抑制相关炎症因子表达,以及调节尿酸盐的重吸收与排泄途径等作用相关。具体表现在以下几个方面:(1)抗脂质过氧化损伤:藤茶提取物能明显或部分降低高尿酸血症肾功能损伤大鼠模型血清MDA的含量,升高SOD、GSH-Px和CAT的含量/活性,表现出较好的抗脂质过氧化,清除自由基损伤,提高肾脏组织的抗氧化功能;(2)抑制相关炎症因子的表达:藤茶提取物能明显或部分抑制模型大鼠肾脏组织相关炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及TGF-β的蛋白表达水平,显示出较好的抑制促炎症因子合成与释放,减少肾脏间质纤维化的形成,有效保护肾脏功能和组织;(3)调节尿酸盐转运蛋白的表达:藤茶提取物能明显抑制模型大鼠肾脏组织尿酸盐重吸收相关蛋白URAT1和GLUT9的表达,促进尿酸盐排泄相关蛋白ABCG2的表达,显示出药物能通过减少尿酸盐的重吸收,促进尿酸盐在肾脏的排泄,一方面增强排泄降低体内血尿酸水平,另一方面减少尿酸盐在肾脏的大量积聚,从而起到保护肾功能及肾脏组织的作用。结论:综上所述,藤茶提取物具有较好的抗高尿酸血症及肾功能保护作用。其初步机制可能与药物抗脂质过氧化损伤、缓解相关炎症途径反应,以及调节尿酸盐转运蛋白的表达等有关,综合发挥其抗高尿酸血症及肾功能保护的作用。