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目的: 胃癌是一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内极大的影响人类的健康。胃癌是世界上排名第四的癌症，死亡率为居第二位。早期胃癌的发现非常困难，很多患者在诊断时已为进展期或已经转移。而进展期胃癌，即使实施了根治手术及完成术后的辅助化疗，仍然有40％至60％的患者会发生复发或转移。 在胃黏膜表面存在大量的黏蛋白，起到对胃黏膜的保护和润滑的作用。黏蛋白的数量以及结构都可能会发生某些的变化，可能与胃癌的侵袭、转移有密切的联系。1有些学者认为可以根据不同的黏蛋白的表达情况对胃癌进行分型。2、3黏蛋白是一种具有高度O-糖基化修饰的糖蛋白，位于细胞表面，或者由细胞分泌。4O-糖基化指的是，糖基被转移到多肽链的丝/苏氨酸上，通过羟基的氧原子与多肽链相连，随后相应的糖分子在由不同的糖基转移酶催化，依次将连接到糖链上，从而产生复杂而且多变的糖链。 O-GlaNAc糖基化是O-糖基化最为常见的一种，在N-乙酰氨基半乳糖转移酶(GalNAc-T)催化作用下，单糖GalNAc与丝/苏氨酸残基相连形成肿瘤的Tn抗原，而Tn抗原与肿瘤之间存在着密切的联系。O-GlaNAc糖基化可调节基因转录，信号转导，代谢等生物学功能。GalNAc-T家族一共有20个酶，分别为GalNAc-T1至GalNAc-T20。已有大量基础研究证实GalNAc-T促进肿瘤细胞的增殖，并且参与肿瘤转移相关的过程，例如肿瘤血管的新生、脱离原发部位、进入周围组织的基质、侵入循环系统或淋巴系统、粘附在内皮细胞壁等若干环节。5 已经有研究证实了GalNAc-T与胃癌之间存在密切联系。GalNAc-T2被证实可以抑制胃癌细胞的增殖、黏附和侵袭。6GalNAc-T3与早期胃癌的分化、肿瘤的浸润深度、淋巴结转移有关，而且是生存的独立预测指标。7、8GalNAc-T5也被证实与肿瘤的分化、浸润深度、淋巴结转移、远处转移等有关，且是生存的独立预测指标。9GalNAc-T6与胃癌的血管侵袭相关。10胃癌的分化及Lauren分型与GalNAc-T10有关。11其中GalNAc-T3和GalNAc-T6为同一亚家族的酶，在胃癌中尚未有研究同时研究不同的GalNAc-T并进行比较，因此选择GalNAc-T3和GalNAc-T6作为研究对象。GalNAc-T也受microRNA的调节，已有研究证实MiR-214可以通过抑制GalNAc-T7的表达可以抑制宫颈癌细胞的生长和侵袭，12miR-30b/30d可以通过上调GalNAc-T7的表达增强黑色素瘤细胞的侵袭作用13。这些都表明了GalNAc-T7与肿瘤的侵袭转移存在密切关系。因此同时将GalNAc-T7也作为研究对象，通过检测三者在胃癌中的表达情况，分析其与胃癌临床病理特征的关系以及对生存的影响，进而探讨不同GalNAc-T之间的联系。 材料与方法: 1.病例选择:中国医科大学附属第一医院2006年5月至2008年9月行胃癌根治手术切除的胃癌组织标本136例，制作成组织芯片。所有患者术前未行放疗、化疗及免疫治疗。2.实验方法:应用免疫组织化学SP方法检测GalNAc-T3、GalNAc-T6、GalNAc-T7的表达。3.统计方法用统计软件SPSS19.0对数据整理统计，其中GalNAc-Ts表达与临床病理特征的关系采用卡方检验相关分析，并根据相关系数制作可视化的矩阵图。生存分析采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验，用COX回归模型进行生存数据的多因素分析，并应用AUC及ROC曲线检验模型的有效性。利用荟萃分析整合现有研究，以明确GalNAc-Ts对于胃癌的影响，再加入本实验的研究结果，验证与之前文献报道的结果是否一致，明确GalNAc-Ts的综合效应是否一致。 实验结果: 1.表达率:GalNAc-Ts主要在胃癌组织细胞浆中表达。胃癌中GalNAc-T3、GalNAc-T6、GalNAc-T7的阳性表达率为62.9％(72/136)、25.0％(34/136)、67.6％(92/136)。2.与临床病例参数关系:结果显示胃癌组织中GalNAc-T3、GalNAc-T6、GalNAc-T7的表达与年龄、性别、Borrmann分型、部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及临床分期等病理因素无显著相关性(P＞0.05)，GalNAc-T3、GalNAc-T7与分化显著相关，GalNAc-T3、GalNAc-T6与Lauren分型显著相关，且差异具有统计学意义。3.与生存的关系:GalNAc-T3、GalNAc-T6、GalNAc-T7的表达与患者的总生存时间(OS)无显著相关。荟萃分析结果提示加入本研究结果后与现有文献报道结果一致，GalNAc-Ts与年龄、性别、Borrmann分型、部位、浸润深度、淋巴结转移、远处转移以及临床分期等病理因素无显著相关性(P＞0.05)，与分化有显著相关性。 结论: 1.胃癌组织中GalNAc-T3、GalNAc-T7的表达与分化显著相关，提示GalNAc-T3和GalNAc-T7可以作为胃癌分化的预测指标。 2.胃癌组织中GalNAc-T3、GalNAc-T6、GalNAc-T7的表达与患者的生存无相关性。