药理活性物质中约有四分之三是亲脂性化合物。亲脂性药物的水溶性差，口服后往往生物利用度低；其中有些需要以静注方式给药的，由于溶解性问题，使临床应用受到限制；还有一些药物的化学性质不稳定，在制备和贮存过程中容易降解，也给制剂的生产和使用带来不便。环糊精包合、固体分散和脂质体等新技术由于能够改善药物的溶解性和稳定性，解决某些传统制剂技术面临的难题，近年来人们对此进行了大量的深入研究。但这些新技术应用的制备方法多数存在一定的局限性，很多工艺只适于实验室小规模制备，工业化生产比较困难。如，有些方法重现性差，有的需要加热，或需要加入毒性较大的有机溶剂，或工艺复杂，使实际应用受到限制。因此，开发新的简单有效的药物制剂技术，是当前药剂学研究的重要内容和方向。本课题提出用叔丁醇作为亲脂性药物的溶剂，通过冷冻干燥新技术制备环糊精包合物、固体分散体和脂质体制剂。冷冻干燥新技术制备亲脂性药物环糊精包合物：在对单相溶液和原辅材料的有关性质和冻干工艺研究的基础上，发明了两种制备环糊精包合物的方法。1)将亲脂性药物的叔丁醇溶液和环糊精的水溶液按一定比例混合，制成单相溶液，经过滤除菌，冷冻干燥，即得亲脂性药物环糊精包合物的疏松冻干粉。2)将亲脂性药物和羟丙基β环糊精按一定比例溶于叔丁醇中，溶液经过滤，冷冻干燥，得到亲脂性药物羟丙基β环糊精包合物的冻干粉。DSC，FTIR，XRD及SEM结果表明：药物在冻干粉中以无定形的形式存在，与环糊精存在分子间相互作用；表观溶解度实验结果表明：包合物溶解度较单一药物和物理混合物明显增加；体外释放实验结果表明：包合物中药物释放速率显著加快。证明了单相溶液冻干法和叔丁醇溶液冻干法能够制备亲脂性药物环糊精包合物。采用单相溶液冻干法制备尼莫地平羟丙基β环糊精包合物。大鼠口服药动学实验结果表明，包合物组的药物表观吸收速率明显高于物理混合物组和市售片剂组，血药浓度达峰时间提前，生物利用度是市售制剂的1.66倍，表明将尼莫地平制成HPβCD包合物有利于快速起效，促进吸收，提高生物利用度。冷冻干燥新技术制备亲脂性药物固体分散体：对于在有机溶剂中溶解性好的水溶性载体材料，如PEG1500、PEG4000、PEG6000、PVP和Poloxamer188等，发明了将药物与载体按一定比例溶于叔丁醇，通过冷冻干燥，制备固体分散体的方法；对于在有机溶剂中溶解性差，而水溶性好的载体材料，如甘露醇等，则可以将药物和载体溶解于叔丁醇-水共溶剂系统中，溶剂通过冷冻干燥除去。DSC结果表明：脂溶性药物以单分子形式分散于水溶性载体材料中，药物以无定形态存在；FTIR结果表明：药物与载体间形成氢键，产生了分子水平的相互作用力；显微镜照片表明：药物的结晶消失，形成了新的固相；体外释放实验结果表明：固体分散体的溶出速率显著增加。证明了单相溶液冻干法和叔丁醇溶液冻干法能够制备亲脂性药物固体分散体。单相溶液冻干法制备尼莫地平前体脂质体：将类脂材料和尼莫地平溶于叔丁醇，冻干保护剂溶于水，按一定比例混匀，过滤，分装，冷冻干燥除去溶剂，得到的冻干产物加水水化，可制成粒径分布均匀的单室脂质体。在对尼莫地平脂质体的理化性质研究基础上，对脂质体包封率、粒径影响因素进行考察。结果表明：用单相溶液冻干法获得了包封率高、粒径小且分布均匀、无溶血性的尼莫地平脂质体。可以解决由于尼莫地平的难溶性和临床使用的注射剂中有机溶剂对血管有严重刺激性的问题。用小鼠为实验动物模型，与尼莫地平溶液剂比较，尾静脉单剂量注射给药进行了药动学研究。结果表明：脂质体明显延长了尼莫地平在血浆和脑组织中的滞留时间，减慢了消除速率。脂质体组血浆和脑组织中AUC分别为溶液组的1.70和1.62倍，生物利用度提高。尼莫地平脂质体有望成为尼莫地平注射剂的替代产品。叔丁醇熔点高，蒸汽压高，溶剂在冷冻干燥过程中升华迅速，除去完全，冻干循环时间短，是理想的冻干介质；叔丁醇既含有亲水性基团，又含有亲脂性基团，可以任意比例与水相混溶，还是亲脂性药物的优良溶剂。用冷冻干燥新技术制备环糊精包合物、固体分散体、脂质体等新剂型，由于可以避免与水的接触，且操作条件温和，无需加热，因而尤其适合于容易水解、对热不稳定的药物。与以往的制备方法相比，操作容易，工艺简单，成本经济，可直接得到无菌制剂，在工业生产中有良好的应用价值和应用前景。