目的肾癌的发病机制目前尚不清楚。BAP1是一种常见的抑癌基因,作为泛素化酶可以直接作用底物蛋白切割泛素链对下游进行调控,并调控泛素的回收和循环。在前期实验中我们发现BAP1在敲低的情况下,PIRH2在转录水平以及蛋白水平都降低。PIRH2是E3泛素连接酶家族成员之一,目前研究已发现其在多种癌症的发生发展中有着重要作用。我们的实验表明BAP1在肾癌中发挥抑癌作用部分依靠于通过对PIRH2去泛素化调控,使得BAP1以及PIRH2可作为治疗肾癌的新的潜在治疗靶点。方法1:构建BAP1低表达的人肾癌细胞系786-O,769-P,caki-1,检测PIRH2表达。2:分别利用BAP1去泛素化基因点突变实验和荧光酵素报告基因实验检测PIRH2的表达。3:构建PIRH2低表达,PIRH2高表达,BAP1低表达以及BAP1低表达且PIRH2高表达的人肾癌细胞系786-O进行增殖,迁移,侵袭和凋亡实验。4:利用免疫组化实验检测人肾癌和癌旁组织中的BAP1和PIRH2蛋白表达。利用TCGA数据库对BAP1和PIRH2在肾癌中的表达进行生存分析。结果1:在BAP1敲低的人肾癌细胞系786-O,769-P,caki-1中PIRH2在蛋白水平和RNA水平表达降低。2:BAP1通过去泛素化稳定PIRH2表达。3:BAP1部分通过PIRH2促进肾癌细胞的增殖,迁移和侵袭。4:BAP1和PIRH2的表达同肾癌多项临床病理因素具有相关性。在TCGA数据库中BAP1和PIRH2的表达具有相关性,且与病人预后相关。结论本研究通过多项实验,发现了BAP1部分通过去泛素化作用调控PIRH2的表达,并通过PIRH2调控肾癌细胞增殖,迁移和侵袭。在肾癌标本以及TCGA数据库中发现BAP1和PIRH2表达具有相关性且与病人预后相关。为肾癌的精准医疗提供潜在的靶点。